Абирапрост
℞ По рецептуЖНВЛПAbiraprost
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
Абирапрост — лекарственный препарат, действующее вещество — абиратерон, Антиандрогенный препарат с противоопухолевой активностью. Производитель: JODAS EXPOIM, Pvt. Ltd..
Обновлено: · Проверено: Баркова Татьяна Викторовна
О препарате
Показания к применению
Для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (в комбинации с преднизолоном).
Противопоказания
Тяжелое нарушение функции печени; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к абиратерону.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Предназначен для приема внутрь. В составе комбинированной терапии с преднизолоном в низких дозах рекомендуемая суточная доза абиратерона - 1 г 1 раз/сут за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.
Если в ходе лечения у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг 1 раз/сут.
Если симптомы гепатотоксичности возникают при дозе 500 мг, терапию абиратероном следует прекратить. При развитии тяжелой формы гепатотоксичности (активность АЛТ превышает ВГН в 20 раз) в любом периоде терапии абиратерон следует отменить, повторное применение в таких случаях невозможно.
Побочные действия
- Со стороны печени:гепатотоксичность, сопровождавшаяся повышением активности АЛТ, ACT и общего билирубина (механизм развития гепатотоксичности в настоящее время неизвестен).Со стороны мочевыделительной системы:очень часто - инфекции мочевыводящих путей
- часто - гематурия.Со стороны сердечно-сосудистой системы:очень часто - артериальная гипертензия
- часто - сердечная недостаточность, в т.ч. острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.Со стороны пищеварительной системы:часто - диспепсия.Со стороны костно-мышечной системы:часто - переломы (за исключением патологических переломов).Со стороны эндокринной системы:нечасто - недостаточность функции надпочечников.Со стороны дыхательной системы:редко - аллергический альвеолит.Со стороны лабораторных показателей:очень часто - гипокалиемия
- часто - гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ.Общие нарушения:очень часто - периферические отеки
Фармакологическое действие
Средство с антиандрогенной активностью стероидной структуры. Абиратерон является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы.
CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи С17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли.
Применение абиратерона совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения. Абиратерон вызывает снижение концентрации тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии.
Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация ПСА является биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак время достижения Сmaxактивного вещества в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием с пищей, по сравнению с приемом натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17-кратному увеличению Сmax, в зависимости от жирности принятой пищи. Связывание с белками плазмы меченного14С-абиратерона составляет 99.8%.
Кажущийся Vdсоставляет приблизительно 5.630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях. Абиратерон подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего14С-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона.
Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов - абиратерона сульфат и диоксид абиратерона сульфат - приходилось по 43% общей радиоактивности. Средний T1/2абиратерона в плазме составляет около 15 ч.
При пероральном приеме меченного14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. В кале определялись, главным образом, неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении у данной категории пациентов отсутствуют.
Необходима осторожность при применении у пациентов, состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развитии гипокалиемии, например, при сердечной недостаточности, недавно перенесенном инфаркте миокарда или желудочковой аритмии; при фракции выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена. Перед началом применения абиратерона следует устранить гипокалиемию и артериальную гипертензию.
У пациентов, получающих абиратерон, может наблюдаться повышение АД, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие повышения концентрации, минералокортикоидов в крови из-за ингибирования CYP17. Введение ГКС одновременно с абиратероном ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных реакций.
АД, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, 1 раз в месяц. Активность сывороточных трансаминаз и уровень билирубина в крови следует измерять до начала лечения, каждые 2 недели в первые 3 месяца лечения, а затем ежемесячно.
При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно определить активность сывороточных трансаминаз, в частности, АЛТ. При повышении, активности АЛТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН, применение абиратерона следует немедленно прекратить; необходим тщательный контроль функции печени.
При отмене преднизолона необходима осторожность и контроль симптомов недостаточности функции коры надпочечников.
Лекарственное взаимодействие
В исследовании по оценке влияния абиратерона ацетата, принимаемого совместно с преднизоном, на декстрометорфан (субстрат CYP2D6) при приеме в однократной дозе AUC декстрометорфана увеличилась приблизительно на 200%. AUC24дектрофана, активного метаболита декстрометорфана, увеличивалась приблизительно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью применять абиратерон у пациентов, получающих препараты, которые метаболизируются при участии CYP2D6, особенно это касается лекарственных средств с узким терапевтическим индексом.
В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы, препаратов, в т.ч. декстрометорфана, метопролола, пропранолола, дезипрамина, венлафаксина, галоперидола, рисперидона, пропафенона, флекаинида, кодеина, оксикодона и трамадола. На основании данных in vitro абиратерон является субстратом изофермента CYP3A4.
Необходима осторожность при одновременном приеме с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, нефазодон, саквинавир, телитромицин, ритонавир, индинавир, нелфинавир, вориконазол) и индукторов (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал).
Форма выпуска и состав
Таблеткибелого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с фаской.1 таб.абиратерона ацетат250 мгВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая М102 - 141.22 мг, лактозы моногидрат - 198.65 мг, кроскармеллоза натрия - 42.9 мг, натрия лаурилсульфат - 28.6 мг, повидон К-29/32 - 35.75 мг, кремния диоксид коллоидный - 7.15 мг, магния стеарат - 10.73 мг.10 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.60 шт. - флаконы - пачки картонные.
Таблеткибелого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с фаской.1 таб.абиратерона ацетат500 мгВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая М102 - 184.8 мг, лактозы моногидрат - 247.6 мг, кроскармеллоза натрия - 78.4 мг, натрия лаурилсульфат - 61.6 мг, кремния диоксид коллоидный - 8.4 мг, магния стеарат - 16.8 мг, гипромеллоза - 22.4 мг.10 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.30 шт. - флаконы - пачки картонные.
Беременность и лактация
Абиратерон не предназначен для применения у женщин. Для предотвращения случайного воздействия, беременные женщины или женщины детородного возраста не должны работать с абиратероном без перчаток. Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. В период лечения необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной.
Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| C61 | Злокачественное новообразование предстательной железы |
≡Аналоги Абирапрост
10 препаратов с тем же действующим веществом абиратерон
| Препарат |
|---|
| Абират® |
| Абиратерон |
| Абиратерон АФ |
| Абиратерон Канон |
| Абиратерон НВ |
| Абиратерон Сан |
| Абиратерон-Амедарт |
| Абиратерон-Промомед |
| Абиратерон-ТЛ |
| Абитера |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C24H31NO
- Молекулярная масса
- 349.5 г/моль
- CAS номер
- 154229-19-3
- Название IUPAC
- (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-pyridin-3-yl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
Источник: PubChem (CID: 132971)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (abiraterone)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL254328)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Абиратерон | таблетки, 250 мг, 10 шт. - контурная ячейковая упаковка (12) - пачка картонная | 91 798,65 ₽ |
| Абиратерон | таблетки, 250 мг, 120 шт. - банка (1) - пачка картонная | 91 798,65 ₽ |
| Абиратерон | таблетки, 250 мг, 120 шт. - флаконы (1) - пачки картонные | 133 275,54 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Абирапрост
- Какое действующее вещество в препарате Абирапрост?
- Действующее вещество препарата Абирапрост — абиратерон.
- Какие есть аналоги Абирапрост?
- Аналоги Абирапрост по действующему веществу (абиратерон): Абират®, Абиратерон, Абиратерон АФ, Абиратерон Канон, Абиратерон НВ и ещё 5 препаратов.
- В какой форме выпускается Абирапрост?
- Абирапрост выпускается в форме: таблетки 250 мг.