Агарта®
℞ По рецептуЖНВЛПAgartha
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
- Противопоказан для детей
- Возможно применение пожилыми пациентами
Агарта® — лекарственный препарат, действующее вещество — вилдаглиптин, Гипогликемический препарат - ингибитор дипептидилпептидазы-4. Производитель: GEDEON RICHTER ROMANIA, S.A. (Румыния) ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС, АО.
Обновлено: · Проверено: Юдинцева Мария Сергеевна
О препарате
Показания к применению
Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями):в качестве монотерапии в случае неэффективности диетотерапии и физических упражнений у пациентов с наличием противопоказаний к применению/непереносимости метформина или в случае неэффективности метформина;в комбинации с метформином в качестве начальной медикаментозной терапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений;в составе двухкомпонентной комбинированной терапии: с метформином или тиазолидиндионом, или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины у пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне максимально переносимой дозы производного сульфонилмочевины или при наличии противопоказаний к применению/непереносимости метформина;в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином, у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и метформином на фоне диетотерапии и физических упражнений, и не достигших адекватного контроля гликемии;в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации с инсулином и метформином, у пациентов, ранее получавших инсулин в стабильной дозе и метформин на фоне диетотерапии и физических упражнений, и не достигших адекватного контроля гликемии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к вилдаглиптину или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата
- сахарный диабет 1 типа
- острый или хронический метаболический ацидоз (включая диабетический кетоацидоз в сочетании с комой или без таковой)
- диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией
- лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе)
- нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов (АЛТ или ACT) в 3 и более раз выше ВГН
- хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA (ввиду отсутствия данных клинических исследований о применении вилдаглиптина у этой группы пациентов)
- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
- беременность
- период грудного вскармливания
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены)
Режим дозирования
Препарат Агарта®принимают внутрь независимо от приема пищи. Дозу препарата Агарта®следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости. Рекомендуемая доза препарата Агарта®50 мг 1 или 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг.
Рекомендуемая доза препаратав качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином (в комбинации с метформином или без метформина),составляет 50 мг или 100 мг в сутки. Рекомендуемая доза препарата Агарта®в составе двойной комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевинысоставляет 50 мг 1 раз/сут утром.
В этой популяции пациентов эффективность препарата Агарта®в дозе 100 мг/сут была сходной с таковой в дозе 50 мг/сут. Рекомендованная доза препарата Агарта®в составе тройной комбинированной терапии (вилдаглиптин + производные сульфонилмочевины + метформин)составляет 100 мг/сут.
Если цели гликемического контроля не достигнуты на фоне применения максимальной суточной дозы 100 мг, следует рассмотреть возможность добавления к терапии препаратом Агарта®других гипогликемических препаратов, таких как метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндионы или инсулин. Особые группы пациентовУпациентов пожилого возрастане требуется коррекции режима дозирования препарата Агарта.
Упациентов с нарушением функции почек легкой степени (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) и средней степени с СКФ 50-60 мл/мин/1.73 м2не требуется коррекции режима дозирования препарата.
Упациентов с нарушением функции почек средней степени с СКФ 30-50 мл/мин/1.73 м2и тяжелой степени (СКФ 30 мл/мин/1.73 м2),включаятерминальную стадию хронической болезни почек (ХБП) у пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, препарат следует применять в дозе 50 мг 1 раз/сут.
Поскольку опыта применения препарата Агарта®удетей и подростков младше 18 летнет, не рекомендуется применять препарат у пациентов данной категории. Способ примененияДозу 50 мг/сут следует принимать 1 раз/сут утром, дозу 100 мг/сут следует делить на 2 приема – по 50 мг утром и вечером. В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее.
При этом следует избегать принятия удвоенной дозы в один день.
Побочные действия
При применении препарата Агарта®в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами большинство нежелательных реакций (НР) были слабо выражены, имели временный характер и не требовали отмены терапии. Корреляции между частотой HP и возрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностью применения или режимом дозирования не выявлено.
Частота развития ангионевротического отека на фоне терапии препаратом Агарта®составляла ≥1/10000, но <1/1000 (градация редко) и была сходной с таковой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении вилдаглиптина в комбинации с ингибиторами АПФ.
В большинстве случаев ангионевротический отек был легкой степени тяжести и разрешался самостоятельно при продолжении терапии вилдаглиптином. На фоне терапии препаратом Агарта®отмечались редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения.
В большинстве случаев данные нарушения разрешились самостоятельно без осложнений, а отклонения показателей функции печени возвращались к норме после отмены терапии. При применении препарата Агарта®в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности печеночных ферментов (АЛТ или ACT ≥3 × ВГН) составляла 0.2% и 0.3% соответственно (по сравнению с 0.2% в контрольной группе).
Повышение активности печеночных ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой.
НР перечислены ниже (таблицы 1-6) по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения, расположенной в порядке убывания серьезности: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но < /100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно рассчитать на основании имеющихся данных).
При применении препарата Агарта®в качестве монотерапииПри применении вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций (0.3%) была не выше таковой в группе плацебо (0.6%) или препарата сравнения (0.5%).
На фоне монотерапии вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут частота развития гипогликемии без увеличения степени тяжести состояния составляла 0.4%, что сопоставимо с препаратом сравнения и плацебо (0.2%).
Масса тела не изменялась по сравнению с исходной в клинических исследованиях, когда вилдаглиптин 100 мг/сут применяли в качестве монотерапии (-0.3 кг и -1.3 кг в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно). Таблица 1.
Частота нежелательных реакций при применении вилдаглиптина в клинических исследованиях в качестве монотерапии в дозе 100 мг/сутНежелательная реакцияЧастота нежелательной реакцииИнфекции и инвазииинфекции верхних дыхательных путейочень редконазофарингиточень редкоСо стороны обмена веществгипогликемиянечастоСо стороны нервной системыголовокружениечастоголовная больнечастоСо стороны ЖКТзапорнечастоСо стороны сосудовпериферические отекинечастоСо стороны костно-мышечной системы и соединительной тканиартралгиянечастоДолгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в монотерапии.
При применении препарата Агарта®в дозе 100 мг/сут в комбинации с метформиномПри применении вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут в комбинации с метформином или плацебо в сочетании с метформином случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось.
При применении вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут в комбинации с метформином отмечалась гипогликемия в 1% случаев (в группе плацебо + метформин гипогликемия отмечалась нечасто (0.4%)). В группе применения вилдаглиптина не наблюдалось развития гипогликемии тяжелой степени.
Масса тела не изменялась по сравнению с исходной в клинических исследованиях при применении комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут и метформина (+0.2 кг и -1.0 кг в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно). Таблица 2.
Частота нежелательных реакций при применении вилдаглиптина в клинических исследованиях в дозе 100 мг/ сут в комбинации с метформиномНежелательная реакцияЧастота нежелательной реакцииСо стороны обмена веществгипогликемиячастоСо стороны нервной системытреморчастоголовокружениечастоголовная больчастоповышенная утомляемостьнечастоСо стороны ЖКТтошнотачастоДолгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином.
Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков.
При применении препарата Агарта в дозе 50 мг/сут в комбинации с производными сульфонилмочевиныПри применении вилдаглиптина в дозе 50 мг/сут в комбинации с глимепиридом частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составляла 0.6% (по сравнению с 0% в группе глимепирид + плацебо).
Частота развития гипогликемии у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг/сут вместе с глимепиридом, составила 1.2% по сравнению с 0.6% в группе плацебо + глимепирид. В группе применения вилдаглиптина не наблюдалось развития гипогликемии тяжелой степени.
Масса тела не изменялась по сравнению с исходной, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз/сут добавляли к терапии глимепиридом (-0.1 кг и -0.4 кг в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно). Таблица 3.
Частота нежелательных реакций при применении вилдаглиптина в клинических исследованиях в дозе 50 мг/сут в комбинации с производными сульфонилмочевиныНежелательная реакцияЧастота нежелательной реакцииИнфекции и инвазииназофарингиточень редкоСо стороны обмена веществгипогликемиячастоСо стороны нервной системытреморчастоголовокружениечастоголовная больчастоастениячастоСо стороны ЖКТзапорнечастоПри применении препарата Агарта®в дозе 100 мг/сут в комбинации с тиазолидиндиономПри применении вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут + тиазолидиндион и плацебо + тиазолидиндион случаев отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций не отмечалось.
При применении комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут и пиоглитазона отмечалось развитие гипогликемии в 0.6% случаев, а у пациентов, получавших плацебо и пиоглитазон, - в 1.9% случаев. В группе применения вилдаглиптина не наблюдалось развития гипогликемии тяжелой степени.
В исследовании применения вилдаглиптина в качестве дополнительной терапии к пиоглитазону абсолютный показатель увеличения массы тела в группе плацебо и вилдаглиптина 100 мг/сут составил 1.4 и 2.7 кг соответственно.
При добавлении вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут к пиоглитазону в дозе 45 мг/сут частота развития периферических отеков составляла 7% (по сравнению с 2.5% на фоне монотерапии пиоглитазоном)Таблица 4.
Частота нежелательных реакций при применении вилдаглиптина в клинических исследованиях в дозе 100 мг/сут в комбинации с тиазолидиндиономНежелательная реакцияЧастота нежелательной реакцииСо стороны обмена веществувеличение массы телачастогипогликемиянечастоСо стороны нервной системыголовная больнечастоастениянечастоСо стороны сосудовпериферические отекичастоПри применении препарата Агарта®в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с инсулином (с метформином или без него)При применении препарата в комбинации с инсулином (в комбинации с метформином или без метформина) частота отмены терапии вследствие развития нежелательных реакций была равна 0.3% в группе терапии вилдаглиптином, в группе плацебо случаев отмены терапии не было.
При применении препарата в комбинации с инсулином (в комбинации с метформином или без метформина) не отмечалось увеличения риска развития гипогликемии по сравнению с комбинацией плацебо + инсулин (14% в группе вилдаглиптина и 16.4% в группе плацебо). У 2 пациентов в группе вилдаглиптина и у 6 пациентов в группе плацебо развилась гипогликемия тяжелой степени.
На момент завершения исследований препарат не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличилась на +0.6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглиптина, а в группе плацебо осталась неизменной). Таблица 5.
Частота нежелательных реакций при применении вилдаглиптина в клинических исследованиях в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с инсулином (с метформином или без него)Нежелательная реакцияЧастота нежелательной реакцииСо стороны обмена веществгипогликемиячастоСо стороны нервной системыголовная больчастоознобчастоСо стороны ЖКТтошнотачастогастроэзофагеальный рефлюксчастодиареянечастометеоризмнечастоПри применении препарата Агарта®в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с препаратами сульфонилмочевины и метформиномСлучаев отмены препарата, связанных с HP в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было.
В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота отмены терапии, связанная с развитием HP, составила 0.6%. Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5.1% в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1.9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом).
В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени. На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0.6 кг в группе вилдаглиптина и -0.1 кг в группе плацебо). Таблица 6.
Частота нежелательных реакций при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с препаратами сульфонилмочевины и метформиномНежелательная реакцияЧастота нежелательной реакцииСо стороны обмена веществгипогликемиячастоСо стороны нервной системыголовокружениечастотреморчастоСо стороны кожи и подкожных тканейгипергидрозчастоОбщие нарушенияастениячастоПострегистрационные исследованияВо время проведения пострегистрационных исследований были выявлены следующие НР (поскольку сообщения получены в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, достоверно определить частоту развития данных НР не представляется возможным, в связи с чем они классифицированы как "частота неизвестна").
Со стороны ЖКТ:частота неизвестна – панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей:частота неизвестна – гепатит (разрешившийся самостоятельно после отмены лекарственного препарата), повышение активности печеночных ферментов (разрешившееся самостоятельно после отмены лекарственного препарата). Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:частота неизвестна – миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:частота неизвестна – крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид, кожный васкулит. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакцияхВажно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Фармакологическое действие
Механизм действияВилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), улучшающим гликемический контроль.
Ингибирование вилдаглиптином ДПП-4 приводит к увеличению базального и постпрандиального эндогенного уровня инкретиновых гормонов ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид).
Фармакодинамические эффектыПри применении вилдаглиптина в дозе 50-100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) отмечается улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы.
Степень улучшения функции бета-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц без СД 2 типа (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы.
Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.
Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации ГПП-1и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.
Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы.
Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.
При применении вилдаглиптина у 5795 пациентов с СД 2 типа в течение 52 недель в монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы крови натощак.
При применении комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве начальной терапии у пациентов с СД 2 типа в течение 24 недель отмечалось дозозависимое снижение концентрации HbA1c в сравнении с монотерапией данными препаратами. Случаи развития гипогликемии были минимальны в обеих группах терапии.
При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 6 месяцев у пациентов с СД 2 типа с нарушением функции почек средней (СКФ ≥ 30, 50 мл/мин/1.73 м2) или тяжелой (СКФ < 30 мл/мин/1.73 м2) степени отмечалось клинически значимое снижение концентрации HbA1c по сравнению с плацебо.
При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с/без метформина и инсулином (средняя доза 41 ЕД/сут) было продемонстрировано снижение показателя HbA1c на 0.77% от исходного среднего значения 8.8% со статистически достоверной разницей с плацебо 0.72%. Частота гипогликемии в группе вилдаглиптина сравнима с таковой в группе плацебо.
При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза/сут в комбинации с метформином (≥ 1500 мг/сут) и глимепиридом (≥ 4 мг/сут) было показано статистически значимое снижение уровня HbA1c на 0.76% от исходного среднего значения 8.8%.
Фармакокинетика
ВсасываниеПри приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его Cmaxдостигается через 1.75 ч после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Cmaxна 19% и увеличение времени ее достижения до 2.5 ч. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC.
Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Cmaxи AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе. РаспределениеСвязывание вилдаглиптина с белками плазмы крови низкое (9.3%). Вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами.
Распределение вилдаглиптина происходит, предположительно, экстраваскулярно. Vdв равновесном состоянии после в/в составляет 71 л. МетаболизмОсновным путем выведения вилдаглиптина является биотрансформация. В организме человека 69% дозы вилдаглиптина подвергается биотрансформации. Основной метаболит LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза цианокомпонента.
Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу. В доклинических исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин метаболизируется без участия изоферментов цитохрома P450. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов P450 (CYP), не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P450.
ВыведениеПосле приема препарата внутрь около 85% дозы выводится почками и 15% - через кишечник. Почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При в/в введении средний T1/2составляет 2 ч, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина - 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. T1/2после приема внутрь составляет около 3 ч, независимо от дозы.
Фармакокинетика у пациентов особых группЛица пожилого возрастаУ здоровых пожилых людей (≥ 70 лет) общее воздействие вилдаглиптина (100 мг 1 раз/сут) увеличивалось на 32%, при этом пиковая концентрация в плазме крови увеличивалась на 18% по сравнению с молодыми здоровыми людьми (18-40 лет). Тем не менее эти изменения не считаются клинически значимыми.
Ингибирование ДПП-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациента в пределах исследованных возрастных групп. Печеночная недостаточностьУ пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (6-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 20% и 8% соответственно.
У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Увеличение или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.
Почечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1.4, 1.7 и 2 раза соответственно.
AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1.6, 3.2, и 7.3 раза, а метаболита BQS867 - в 1.4, 2.7, и 7.3 раза у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. При применении препарата у пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы.
Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (через 4 ч после однократного приема составляет 3% при длительности процедуры более 3-4 ч). ДетиФармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Особые указания
В доклинических исследованиях при применении в дозах, в 200 раз превышающих рекомендуемые для человека, препарат не вызывал нарушений фертильности. При необходимости инсулинотерапии препарат Агарта®применяют только в комбинации с инсулином. Препарат противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Сердечная недостаточностьПоскольку данные о применении вилдаглиптина у пациентов с ХСН III ФК по классификации NYHA ограничены и не позволяют сделать окончательный вывод, рекомендуется с осторожностью применять препарат Агарта®у пациентов данной категории.
Не рекомендуется применение вилдаглиптина у пациентов с ХСН IV ФК по классификации NYHA, ввиду отсутствия данных клинических исследований о применении вилдаглиптина у пациентов этой группы.
Нарушение функции почекПоскольку опыт применения препарата Агарта®у пациентов с терминальной стадией ХБП, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа, ограничен, препарат рекомендуется применять с осторожностью у данной категории пациентов.
Нарушения функции печениПоскольку в редких случаях при применении вилдаглиптина отмечалось повышение активности аминотрансфераз (как правило, без клинических проявлений), перед применением препарата Агарта®, а также и регулярно в ходе первого года применения препарата (1 раз в 3 месяца), рекомендуется определять биохимические показатели функции печени.
При выявлении повышения активности аминотрансфераз следует провести повторное исследование с целью подтверждения результата, а затем регулярно проводить определение биохимических показателей функции печени до их нормализации. Если превышение активности АСТ или АЛТ в 3 или более раз выше ВГН подтверждено повторным исследованием, препарат рекомендуется отменить.
При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения препарата Агарта®терапию препаратом следует немедленно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновлять нельзя. ГипогликемияИзвестно, что препараты сульфонилмочевины могут провоцировать развитие гипогликемии.
Существует риск развития гипогликемии при одновременном применении вилдаглиптина с препаратами сульфонилмочевины. При необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов сульфонилмочевины с целью минимизировать риск развития гипогликемии. Острый панкреатитПрименение препарата Агарта®связано с риском развития острого панкреатита.
Следует проинформировать пациента о симптомах, характерных для острого панкреатита. При подозрении на острый панкреатит препарат следует отменить. Не следует возобновлять терапию, если острый панкреатит был подтвержден. У пациентов с острым панкреатитом в анамнезе применять препарат Агарта®следует с осторожностью. Вспомогательные веществаПрепарат Агарта®содержит лактозу.
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный препарат. Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, т.е. по сути не содержит натрия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиИсследования влияния вилдаглиптина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились. При развитии головокружения на фоне применения вилдаглиптина пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Вилдаглиптин обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия при совместном применении с другими лекарственными препаратами.
Поскольку вилдаглиптин не является субстратом изоферментов цитохрома Р450 (CYP), а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты, взаимодействие вилдаглиптина с лекарственными препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома Р450, маловероятно.
При одновременном применении вилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма препаратов, являющихся субстратами изоферментов: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.
Клинически значимого взаимодействия вилдаглиптина с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином) или обладающими узким терапевтическим диапазоном (амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином) не установлено.
Тиазиды, ГКС, препараты гормонов щитовидной железы, симпатомиметики могут снижать гипогликемическое действие вилдаглиптина, как и других пероральных противодиабетических препаратов. Частота развития ангионевротического отека была выше при одновременном применении вилдаглиптина с ингибиторами АПФ, при этом была сходной с таковой в контрольной группе.
В большинстве случаев ангионевротический отек был средней степени тяжести и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином.
Форма выпуска и состав
Таблеткиот желтовато-белого до светло-серого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой "AA3" на одной стороне.1 таб.вилдаглиптин50 мгВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип M200LM), лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия (тип A), магния стеарат.14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.15 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
Беременность и лактация
БеременностьДостаточных данных по применению препарата Агарта®у беременных нет, в связи с чем препарат противопоказан во время беременности. В доклинических исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах, потенциальный риск для человека неизвестенПериод грудного вскармливанияПрепарат Агарта®противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко у человека.
При нарушениях функции печени
Противопоказание: нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов (АЛТ или ACT) в 3 и более раз выше ВГН.Препарат Агарта®не следует применять у пациентов с нарушением функции печени, включая пациентов, у которых до начала лечения вилдаглиптином активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 3 раза и более.
При нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК<50 мл/мин) коррекции дозы препарата Агарта®не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени, а также с терминальной стадией хронической почечной недостаточности рекомендованная доза препарата Агарта®составляет 50 мг 1 раз/сут.
Применение у детей
Не рекомендуется применять препарат Агарта®у детей в возрасте до 18 лет. Эффективность и безопасность не изучались. Данные отсутствуют.
Применение у пожилых
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата Агарта®.
Упаковка и выпускающий контроль качества
GEDEON RICHTER ROMANIA, S.A.
(Румыния)
ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС, АО
(Россия)
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецептуАгарта®Таблетки 50 мг: 28 или 30 шт.РУ: ЛП-№(000266)-(РГ-RU)
от 04.06.21- ДействующееДата переоформления: 17.12.24
Передозировка
Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена. Симптомы:вилдаглиптин хорошо переносится при применении в дозе до 200 мг/сут. При применении препарата в дозе 400 мг/сут могут наблюдаться: боль в мышцах, редко - легкие и транзиторные парестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение активности липазы (выше ВГН в 2 раза).
При увеличении дозы вилдаглиптина до 600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей, сопровождающихся парестезией и повышением активности КФК, ACT, уровня С-реактивного белка и миоглобина. Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателей обратимы после отмены препарата. Лечение:при передозировке рекомендуется поддерживающее лечение.
Выведение вилдаглиптина из организма с помощью гемодиализа маловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина (LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при .температуре ниже 30°C в оригинальной упаковке (блистер в пачке картонной) для того, чтобы защитить от влаги.
Срок годности
Срок годности - 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО(Венгрия)
Организация, принимающая претензии потребителей:Представительство ОАО "Гедеон Рихтер" (Венгрия), г. Москва119049 Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 8Тел.: +7 (495) 987-15-55E-mail: drugsafety@g-richter.ru
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| E11 | Сахарный диабет 2 типа |
≡Аналоги Агарта®
7 препаратов с тем же действующим веществом вилдаглиптин
| Препарат |
|---|
| Агарта®Мет |
| Галвус Мет® |
| Галвус® |
| Галвус Мет® |
| Галвус Мет® |
| Галвус Мет® |
| Галвус® |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C17H25N3O2
- Молекулярная масса
- 303.4 г/моль
- CAS номер
- 274901-16-5
- Название IUPAC
- (2S)-1-[2-[(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
Источник: PubChem (CID: 6918537)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL142703)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Вилдаглиптин | таблетки, 50 мг, 14 шт. - блистер (4) - пачка картонная | 1 185,50 ₽ |
| Вилдаглиптин | таблетки, 50 мг, 30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные | 573,48 ₽ |
| Вилдаглиптин | таблетки, 50 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные | 631,29 ₽ |
| Вилдаглиптин | таблетки, 50 мг, 15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные | 631,29 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Агарта®
- Какое действующее вещество в препарате Агарта®?
- Действующее вещество препарата Агарта® — вилдаглиптин.
- Какие есть аналоги Агарта®?
- Аналоги Агарта® по действующему веществу (вилдаглиптин): Агарта®Мет, Галвус Мет®, Галвус®, Галвус Мет®, Галвус Мет® и ещё 2 препаратов.
- В какой форме выпускается Агарта®?
- Агарта® выпускается в форме: таблетки 50 мг.