Авиандр®

Действующим веществом препарата Авиандр®является маритупирдин. Маритупирдин обладает мультитаргетной активностью, в частности, способностью ингибировать некоторые группы рецепторов, включая адренергические, дофаминовые, серотониновые и гистаминовые, что обуславливает наличие анксиолитических и антидепрессивных свойств у препарата Авиандр®.

Маритупирдин обладает очень высоким сродством к 5-НТ7-рецепторам и меньшим сродством к 5-НТ6, 5-HT2Aи 5-HT2C-рецепторам. Маритупирдин ингибирует пресинаптические α-адренорецепторы (α2A, α2Bи α2C) и гистаминовые Н1-рецепторы. Маритупирдин обладает очень низким сродством к дофаминовым рецепторам по сравнению со сродством к 5-НТ7-рецепторам.

При этом Маритупирдин не ингибирует белки-переносчики (обратный захват) нейромедиаторов, не взаимодействует с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и не обладает антихолинергическим действием. Данные фармакологические свойства позволяют отнести препарат Авиандр®к небензодиазепиновым анксиолитическим средствам с мультимодальным механизмом действия.

Клиническая эффективность и безопасностьВ проведенных клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность препарата при тревожных состояниях, в т.ч. при генерализованном тревожном расстройстве, и тревоге, возникающей, в т.ч., как следствие новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

Было показано, что клинический эффект в виде редукции тревожной симптоматики наступал, начиная с первой недели приема препарата и не сопровождался выраженной седацией, нарушением когнитивных функций или психомоторных навыков.

Маритупирдин показал эффективность в отношении соматических симптомов тревоги на начальном этапе терапии, эффективность в отношении уменьшения психических симптомов тревоги, астении, наблюдалась редукция депрессивной симптоматики, улучшалась динамика общего клинического впечатления пациентов, сокращался срок нетрудоспособности и увеличивалась удовлетворенность качеством жизни.

Проведенные клинические исследования показали, что препарат хорошо переносился, в т.ч. пожилыми пациентами. Не наблюдалось случаев синдрома отмены или зависимости при завершении лечения.

Данные доклинической безопасностиВ доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.

По результатам проведенных исследований хронической токсичности была установлена доза без наблюдаемого отрицательного эффекта (ДБНОЭ) маритупирдина, которая составила 20 мг/кг, что соответствует эквивалентной дозе для человека (ЭДЧ) 800 мг/человека.

Также в исследованиях фармакологии безопасности было выявлено отсутствие у препарата потенциальных аддиктивных свойств, а также отсутствие значимого влияния на ЦНС.

ВсасываниеCmaxмаритупирдина в плазме крови составляет 84.1 пг/мл после однократного приема внутрь дозы 20 мг, Tmaxсоставляет около 1 ч. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе (дозозависимая линейная фармакокинетика).

При многократном применении препарата 2 раза/сут концентрация действующего вещества в плазме крови повышается в среднем в 1.8 раз, по сравнению с однократным приемом. Остаточная концентрация маритупирдина стабилизируется через 2 суток после начала регулярного приема препарата. При многократном приеме суточной дозы 40 мг (по 20 мг 2 раза/сут) Tmaxсоставляет 0.4 ч.

При однократном приеме препарата Авиандр®в дозе 20 мг Cmaxметаболита М1 составляет в среднем 149 пг/мл. При многократном приеме препарата в суточной дозе 40 мг Cmaxметаболита М1 увеличивается в среднем в 1.5 раза по сравнению с однократным приемом. Медиана Tmaxметаболита M1 составляет 1.3 ч, как при однократном, так и при многократном приеме препарата.

Tmaxметаболита M1 наблюдается в пределах 0.5-4 ч, т.е. в тех же временных рамках, что и действующего вещества препарата Авиандр®. Это может свидетельствовать о его быстром образовании из исходного вещества. РаспределениеСвязывание с белками плазмы маритупирдина составляет 40.8%. По доклиническим данным максимальное распределение препарата наблюдается в мозге, минимальное - в крови.

МетаболизмМаритупирдина частично трансформируется в печени в метаболит М1, Cmaxметаболита в крови была в 6.9±2.2 раз выше, чем концентрация маритупирдина. С учетом более короткого Т1/2, AUC метаболита M1 был в 2.9±0.6 раза выше, чем AUC маритупирдина.

По данным доклинических исследований маритупирдин взаимодействует с цитохромами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6, и, вероятно, может метаболизироваться данными изоферментами. Также в клинических исследованиях было зафиксировано влияние полиморфизма CYP2D6 на фармакокинетические параметры исследуемого препарата.

У пациентов, которых можно отнести к медленным метаболизаторам по CYP2D6, может наблюдаться повышение концентрации перед очередным приемом (Ctrough) и средней концентрации в интервале дозирования после установления стационарного распределения (Cavr) маритупирдина и его метаболита M1 в 1.5-2 раза.

При этом, в клинических исследованиях лекарственного взаимодействия было показано, что совместный прием ингибитора CYP2D6 дулоксетина с препаратом Авиандр®не приводит к значимым изменениям важнейших фармакокинетических параметров маритупирдина и его метаболита М1 (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). ВыведениеТ1/2маритупирдина при однократном приеме составляет около 8 ч.

При многократном приеме (по 20 мг 2 раза/сут) Т1/2составляет около 15 ч. Метаболит М1 элиминируется из крови быстрее (Т1/2=4.7 ч). ЛинейностьИсследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 2 до 20 мг. Особые группы пациентовЛица пожилого возраста. Специальных исследований фармакокинетики препарата Авиандр®у пожилых лиц не проводилось.

В клинических исследованиях препарата Авиандр®безопасность у пациентов пожилого возраста была сопоставима с безопасностью у пациентов в других возрастных группах, однако данные до сих пор ограничены. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с КК <60 мл/мин прием препарата противопоказан. Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика маритупирдина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.