В12Анкерманн (B12Ankermann)

Витамин B12входит в состав простетической группы метилмалонил–коэнзим A-изомеразы, необходимой для превращения пропионовой кислоты в янтарную. Кроме того, витамин B12наряду с фолиевой кислотой участвует в образовании лабильных метильных групп, которые посредством процессов трансметилирования переносятся на другие метилакцепторные белки.

Витамин B12влияет на синтез нуклеиновых кислот, особенно в процессах гемопоэза и клеточного созревания в целом. В терапевтических целях витамин B12используется в виде цианокобаламина и/или гидроксокобаламина или гидроксоацетата. Все эти формы являются пролекарствами, которые в организме превращаются в активные формы – метилкобаламин и 5-аденозилкобаламин.

В организме человека витамин В12не синтезируется и поступает только с пищей. Богаты витамином B12печень, почки, сердце, рыба, устрицы, молоко, яичный желток и мясо. Витамин В12всасывается, в основном, в тонкой кишке.

Известны два механизма всасывания: активный, при котором витамин В12связывается с внутренним фактором (гликопротеин, образующийся в желудке), после чего происходит всасывание, и пассивный путь, обеспечивающий всасывание высоких доз перорально принимаемого витамина В12в случае недостатка внутреннего фактора.

В организме витамин В12запасается лишь в количестве, необходимом для обеспечения суточных потребностей, что составляет около 1 мкг. Признаки дефицитаСнижение или отсутствие всасывания витамина В12с пищей, которое может существовать в течение нескольких лет, приводит к клиническим симптомам, если его содержание в плазме крови падает ниже 200 пг/мл.

Гематологическим проявлением недостаточности является мегалобластная анемия. Неврологическая манифестация недостаточности витамина B12– расстройства периферической и центральной нервной системы. Явления полиневропатии могут сопровождаться повреждением задних столбов спинного мозга и комбинироваться с психологическими нарушениями.

Ранними признаками дефицита могут быть неспецифические симптомы, например, слабость, бледность, парестезии рук и ног, нарушения походки, снижение физической силы. Симптомы, вызванные недостаточностью витамина B12, могут быть скорректированы только приемом витамина B12.

При введении высоких пероральных доз (1 мг/сут и более) может быть достигнута ремиссия и проводиться успешная поддерживающая терапия симптомов, связанных с дефицитом витамина B12.

Всасывание витамина B12происходит двумя путями: активное всасывание в двенадцатиперстной кишке и тонкой кишке в связанном состоянии с внутренним фактором Касла; последующее поступление витамина B12в ткани осуществляется с помощью транскобаламинов, относящихся к группе плазменных бета-глобулинов.

Второй путь - поступление витамина B12в кровоток независимо от внутреннего фактора путем пассивной диффузии через слизистую оболочку ЖКТ. Примерно 1-3% перорально поступившего витамина B12попадает в системный кровоток в линейной зависимости от дозы.

Таким образом, при приеме в высоких дозах (1 мг/сут и более) всасывание в достаточном количестве происходит даже у пациентов с отсутствием внутреннего фактора. При потребности в витамине B12, превышающем физиологические значения (10 мкг/сут), все большую важность приобретает не связанное с внутренним фактором пассивное всасывание витамина B12.

С увеличением дозы повышается общее количество всасываемого витамина B12в абсолютном выражении. Основным местом депонирования витамина B12является печень. Количество витамина В12, используемого организмом для обеспечения суточной потребности, чрезвычайно низко и составляет около 1 мкг, с уровнем обмена в 2.5 мкг.

Биологический Т1/2составляет примерно 1 год, таким образом, за сутки организм использует около 2.55 мкг витамина В12, или 0.051% от общего запаса витамина в организме. Витамин B12выводится преимущественно с желчью, и до 1 мкг реабсорбируется энтерогепатическим путем.

Если из-за применения высоких доз, в особенности после парентерального введения, поступление витамина B12превышает способность организма к его накоплению, его избыток выводится с мочой. При недостаточном потреблении витамина В12здоровым организмом через 3-5 лет развивается критический уровень, проявляющийся признаками дефицита витамина B12.