Дакарбазин Лахема
℞ По рецептуЖНВЛПDacarbazin Lachema
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Дакарбазин Лахема — лекарственный препарат, действующее вещество — дакарбазин. Производитель: PLIVA-LACHEMA, a.s..
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
меланома;лимфогранулематоз;саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши).Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиомы.
Противопоказания
- выраженное угнетение костномозгового кроветворения
- тяжелая печеночная или почечная недостаточность
- беременность и период кормления грудью
- повышенная чувствительность к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов препарата.С осторожностью:при миелосупрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующей лучевой терапии
Режим дозирования
Препарат вводится только в/в. Дозы и режим введения препарата подбираются индивидуально. Дозы до 200 мг/м2вводятся струйно медленно в течение 1-2 мин. Более высокие дозы следует вводить в форме в/в инфузий на протяжении 15-30 мин.
Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м2ежедневно в течение 5 дней; можно также вместо 5-дневного курса ввести препарат однократно в дозе 850 мг/м2. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м24-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или в дозе 375 мг/м2каждые 15 дней.
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Раствор дакарбазина следует предохранять от света. Принарушении функции печени и/или почекможет потребоваться снижение дозы.
Побочные действия
- Побочные действия классифицируются по частоте: очень часто (≥1/10)
- часто (≥1/100, <1/10)
- нечасто (≥1/1 000, <1/100)
- редко (≥1/10 000, <1/1 000)
- очень редко (<1/10 000).Со стороны органов кроветворения:часто - анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения - на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе.Со стороны органов пищеварения:часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит
- редко -диарея, повышение активности печеночных ферментов
- очень редко - гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, синдром отмечался во время второго курса лечения). В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.Со стороны мочевыделительной системы:нечасто - повышение содержания креатинина и мочевины в моче.Со стороны нервной системы:нечасто - головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица.Со стороны репродуктивной системы:часто - аменорея, азооспермия.Аллергические реакции
- очень редко - кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.Со стороны кожи и кожных покровов:редко - алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.Местные реакции:нечасто - болезненность в месте введения и по ходу вены
- редко - при попадании препарата под кожу - резкая боль, некроз окружающих тканей.Прочие:нечасто - гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия
- при длительном применении повышается риск развития новообразований
Фармакологическое действие
Дакарбазин - противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид.Препарат становится активным после метаболизма в печени, высвобождая диазометан.Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH-группами. Препарат фазонеспецифичен.
Фармакокинетика
Cmaxв плазме обычно достигается сразу после в/в введения препарата. Связь с белками плазмы около 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко.
Выводится препарат из организма двухфазно с начальным T1/2около 20 мин и конечным - приблизительно 5 ч, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 мин и7 ч соответственно.
Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферментами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% препарата выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.
Особые указания
Дакарбазин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения и после него необходим контроль картины периферической крови, функции почек, функции печени и ее размера.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить. При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену.
Во время лечения и в течение 6-ти месяцев после его окончания следует применять надежные методы контрацепции. Во время проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ случае возникновения таких побочных реакций со стороны нервной системы, как спутанность сознания, головная боль, сонливость, судороги, следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном применении могут усиливать метаболизм дакарбазина. Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом усиливает действие последних и увеличивает их токсичность. Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, цистеином и натрия гидрокарбонатом. Совместим с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, 5-фторурацил, винкристин и др.) и преднизолоном.
Форма выпуска и состав
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введениябелого или светло-желтого цвета.1 фл.дакарбазин100 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол. Флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. Флаконы темного стекла (10) - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введениябелого или светло-желтого цвета.1 фл.дакарбазин200 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол. Флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. Флаконы темного стекла (10) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказание: беременность и период кормления грудью.
При нарушениях функции печени
Принарушении функции печениможет потребоваться снижение дозы.Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность
При нарушениях функции почек
Принарушении функции почекможет потребоваться снижение дозы.Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность
Передозировка
Симптомы:усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений.Лечение:симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте не более 8 ч; при температуре 5°С в защищенном от света месте не более 24 ч. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| C25.4 | Злокачественное новообразование островковых клеток поджелудочной железы |
| C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
| C40 | Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей |
| C41 | Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций |
| C43 | Злокачественная меланома кожи |
| C45.0 | Мезотелиома плевры |
| C45.1 | Мезотелиома брюшины |
| C47 | Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы |
| C49.9 | Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей неуточненной локализации |
| C54 | Злокачественное новообразование тела матки |
| C71 | Злокачественное новообразование головного мозга |
| C73 | Злокачественное новообразование щитовидной железы |
| C81 | Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] |
| D13.7 | Островковых клеток поджелудочной железы |
| D35.0 | Доброкачественное новообразование надпочечника |
| E34.0 | Карциноидный синдром |
≡Аналоги Дакарбазин Лахема
4 препаратов с тем же действующим веществом дакарбазин
| Препарат |
|---|
| Дакарбазин медак |
| Дакарбазин-ЛЭНС |
| Дакарбазин-ЛЭНС |
| Дакарбазин-Рус |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C6H10N6O
- Молекулярная масса
- 182.18 г/моль
- CAS номер
- 4342-03-4
- Название IUPAC
- 4-[(E)-dimethylaminodiazenyl]-1H-imidazole-5-carboxamide
Источник: PubChem (CID: 135398738)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (dacarbazine)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL476)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Дакарбазин | лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 100 мг, 1 шт. - флаконы (1) - пачки картонные | 430,56 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Дакарбазин Лахема
- Какое действующее вещество в препарате Дакарбазин Лахема?
- Действующее вещество препарата Дакарбазин Лахема — дакарбазин.
- Какие есть аналоги Дакарбазин Лахема?
- Аналоги Дакарбазин Лахема по действующему веществу (дакарбазин): Дакарбазин медак, Дакарбазин-ЛЭНС, Дакарбазин-ЛЭНС, Дакарбазин-Рус.
- В какой форме выпускается Дакарбазин Лахема?
- Дакарбазин Лахема выпускается в форме: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг.