Дазатиниб-Натив
℞ По рецептуЖНВЛПDasatinib-Nativ
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
Дазатиниб-Натив — лекарственный препарат, действующее вещество — дазатиниб. Производитель: Акционерное общество "ВЕРТЕКС" (АО "ВЕРТЕКС").
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе лимфоидного или миелоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб.Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.
Противопоказания
Беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к дазатинибу.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Начальная доза - 100 мг 1 раз/сут. Далее дозу корректируют в зависимости от показаний, схемы терапии, эффективности лечения, степени токсичности побочных эффектов.
Побочные действия
- Наиболее часто (>20%): задержка жидкости, диарея, головная боль, кожная сыпь, тошнота, кровоизлияние, усталость, одышка, миалгия, инфекционные осложнения, рвота, кашель, боль в животе, лихорадка, фебрильная нейтропения, обусловленная дазатинибом (5%).Инфекции и инвазии:очень часто - инфекции (в т.ч. бактериальные, вирусные, грибковые), пневмония (в т.ч. бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис (в т.ч. с летальным исходом).Со стороны кроветворной системы:часто - фебрильная нейтропения, панцитопения
- редко - эритробластопения.Со стороны свертывающей системы крови:очень часто - кровотечения.Со стороны иммунной системы:нечасто - реакции гиперчувствительности (в т.ч. узловатая эритема).Со стороны нервной системы:очень часто - головная боль
- часто - бессонница, депрессия, невропатия (включая периферическую невропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость
- нечасто - беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, мозговые кровоизлияния, тремор, обморок, амнезия
- редко - судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), преходящее нарушение мозгового кровообращения.Со стороны органа зрения:часто - нарушение зрения, сухость глаз
- нечасто - конъюнктивит.Со стороны органа слуха:часто - шум в ушах
- нечасто - вертиго.Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - приливы, повышение АД, перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), застойная сердечная недостаточность/дисфункция миокарда, учащенное сердцебиение
- нечасто - удлинение интервала QT на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, снижение АД, тромбофлебит, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда
- редко - легочное сердце, миокардит, острый коронарный синдром, мраморность кожи.Со стороны дыхательной системы:очень часто - плевральный выпот, одышка, кашель
- часто - легочные инфильтраты, отек легких, пневмонит, легочная гипертензия
- нечасто - бронхиальная астма, бронхоспазм
- редко - острый респираторный дистресс-синдром.Со стороны пищеварительной системы:очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе
- часто - нарушение, аппетита, воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражение слизистой оболочки рта, колит (включая нейтропенический колит), анорексия
- нечасто - дисфагия, асцит, анальные трещины, язвы верхних отделов ЖКТ, панкреатит, эзофагит, холестаз, холецистит, гепатит.Со стороны кожных покровов:очень часто - кожная сыпь
- часто - зуд, угри, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему)
- нечасто - кожные язвы, буллезный дерматоз, нарушения пигментации, поражения ногтей, фотосенсибилизация, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.Со стороны костно-мышечной системы:очень часто - мышечно-скелетная боль
- часто - артралгия, миозит, мышечная слабость, скелетно-мышечная скованность
- нечасто - увеличение активности КФК в крови, рабдомиолиз
- редко - тендинит.Со стороны мочевыделительной системы:нечасто - почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, протеинурия.Со стороны репродуктивной системы:нечасто - гинекомастия, нарушения менструального цикла.Прочие:очень часто - задержка жидкости, локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, отек языка, отек губ, отек конъюнктивы, усталость, повышение температуры
- часто - астения, боль, боль в груди, распространенный отек, озноб, гиперурикемия
- нечасто - недомогание, непереносимость высоких и низких температур, синдром лизиса опухоли, гипоальбуминемия
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы. Дазатиниб ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая c-KIT, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFβ-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0.6-0.8 нмоль/мл) ингибирует ее.
В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток.
Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, ИСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция быстрая. Cmaxдазатиниба достигается через 0.5-3 ч. AUC и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза/сут. При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%; после приема пищи с низким содержанием жира - на 21%.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Кажущийся Vdдазатиниба составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба 96%. Дазатиниб метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP3A4.
После приема внутрь 100 мг [14С]- дазатиниба здоровыми добровольцами, 29% радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба. Выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов.
После однократного приема внутрь [14С]-дазатиниба 4% и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 сут. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами. Средний общий терминальный T1/2дазатиниба у пациентов составляет 5-6 ч.
Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приема препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени после однократного приема препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 70 мг.
Значения Cmaxи AUC для дазатиниба были ниже на 47% и 8% соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени снижение значений Cmaxи AUC для дазатиниба достигало 43% и 28% соответственно.
Особые указания
С осторожностью применять при печеночной недостаточности, одновременно с антикоагулянтами и препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов; при удлинении интервала QT или риск его удлинения (также при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT); одновременно с субстратами изофермента CYP3A4, одновременно применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.
В период лечения следует проводить полный клинический анализ крови еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костномозгового кроветворения обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы дазатиниба. Большинство случаев кровотечений на фоне применения дазатиниба были связаны с тяжелой тромбоцитопенией.
Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированы у менее 1% пациентов, получавших дазатиниб; тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% пациентов. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% пациентов. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиЕсли пациент отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Дазатиниб является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом.
Пациенты, у которых не удается избежать системного приема мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности. Индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме. Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 с дазатинибом.
Пациентам, принимающим индукторы изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин; рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент.
Длительное подавление секреции кислоты желудочного сока блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может приводить к снижению концентрации дазатиниба. Совместное применение этих препаратов и дазатиниба не рекомендуется. В качестве их альтернативы можно использовать антациды.
Дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данного субстрата.
Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) следует применять с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.
Форма выпуска и состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.1 таб.дазатиниб70 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 94.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 94.5 мг, гипролоза - 8.4 мг, кроскармеллоза натрия - 11.2 мг, магния стеарат - 1.4 мг.
Состав пленочной оболочки, 11 мг:поливиниловый спирт - 40%, макрогол - 20.2%, тальк - 14.8%, титана диоксид - 11.98%, краситель хинолиновый желтый (E104), алюминиевый лак -11.69%, краситель солнечный закат желтый(E110),алюминиевый лак - 0.73%, краситель железа оксид желтый - 0.58%, краситель индигокармин (E132), алюминиевый лак - 0.02%60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 мес после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецептуДазатиниб-НативТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 70 мг: 60 шт.РУ: ЛП-004202
от 20.03.17- Действующее
⊞Показания по МКБ-10
≡Аналоги Дазатиниб-Натив
16 препаратов с тем же действующим веществом дазатиниб
| Препарат |
|---|
| Дазатиниб |
| Дазатиниб |
| Дазатиниб |
| Дазатиниб |
| Дазатиниб |
| Дазатиниб |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Промомед |
| Дазатиниб-ТЛ |
| Дазатиниб-Фарм-Синтез |
| Дазатиниб-Химрар |
| Дазнибикс® |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C22H26ClN7O2S
- Молекулярная масса
- 488.0 г/моль
- CAS номер
- 302962-49-8
- Название IUPAC
- N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
Источник: PubChem (CID: 3062316)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (dasatinib)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL5416410)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Дазатиниб | таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные | 83 211,16 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Дазатиниб-Натив
- Какое действующее вещество в препарате Дазатиниб-Натив?
- Действующее вещество препарата Дазатиниб-Натив — дазатиниб.
- Какие есть аналоги Дазатиниб-Натив?
- Аналоги Дазатиниб-Натив по действующему веществу (дазатиниб): Дазатиниб, Дазатиниб, Дазатиниб, Дазатиниб, Дазатиниб и ещё 11 препаратов.
- В какой форме выпускается Дазатиниб-Натив?
- Дазатиниб-Натив выпускается в форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 70 мг.