Ибрутиниб-Промомед
℞ По рецептуЖНВЛПIbrutinib-Promomed
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
- Противопоказан для детей
- Возможно применение пожилыми пациентами
Ибрутиниб-Промомед — лекарственный препарат, действующее вещество — ибрутиниб, Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинкиназы. Производитель: БИОХИМИК, АО.
Обновлено: · Проверено: Юдинцева Мария Сергеевна
О препарате
Показания к применению
Рецидивирующая или рефрактерная мантийноклеточная лимфома; хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов; макроглобулинемия Вальденстрема; лимфома маргинальной зоны, которым требуется системная терапия и которые получили, по крайней мере, один курс анти-CD20-направленной терапии.Лечение пациентов с хронической реакцией "трансплантат против хозяина", которые получили, по крайней мере, один курс системной терапии.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность (например, с анафилактическими и анафилактоидными реакциями) к ибрутинибу
- тяжелые нарушения функции почек
- тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)
- пациенты, находящиеся на диализе
- совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A (например, с карбамазепином, рифампицином, фенитоином и препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного)
- совместное применение с варфарином, другими антагонистами витамина К, рыбьим жиром и препаратами витамина Е
- беременность
- период грудного вскармливания
- детский и подростковый возраст до 18 лет.С осторожностьюПациенты, которым требуется назначение антикоагулянтов (кроме варфарина и других антагонистов витамина К, совместный прием с которыми должен быть исключен) или препаратов, ингибирующих функцию тромбоцитов.Совместное применение с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для приема внутрь.Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Побочные действия
- Инфекции и инвазии: очень часто - пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции кожи
- часто - сепсис, инфекции мочевыводящих путей
- нечасто - реактивация гепатита B.Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы):часто - немеланомный рак кожи, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома.Со стороны крови и лимфатической системы:очень часто - нейтропения, тромбоцитопения
- часто - фебрильная нейтропения, лейкоцитоз, лимфоцитоз
- нечасто - лейкостаз.Со стороны иммунной системы:часто - интерстициальные заболевания легких.Со стороны обмена веществ: часто - синдром лизиса опухоли, гиперурикемия
- возможно - гипокалиемия.Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль
- часто - периферическая невропатия, головокружение.Со стороны органа зрения:часто - нечеткость зрительного восприятия.Со стороны сердечно-сосудистой системы:очень часто - кровотечения, кровоподтеки
- часто - фибрилляция предсердий, желудочковая тахиаритмия, артериальная гипертензия.Со стороны свертывающей системы крови:часто - субдуральная гематома, носовое кровотечение, петехии.Со стороны пищеварительной системы:очень часто - диарея, рвота, стоматит, тошнота, запор
- часто - сухость во рту.Со стороны печени и желчевыводящих путей:частота неизвестна - печеночная недостаточность.Со стороны кожи и подкожной клетчатки:часто - крапивница, эритема, онихоклазия
- нечасто - ангионевротический отек
- частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.Со стороны дыхательной системы:возможно - кашель, одышка.Со стороны костно-мышечной системы:очень часто - артралгия, мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ). Ибрутиниб образует ковалентную связь с цистеиновым остатком (Cys 481) в активном центре ТКБ, приводя к стойкому ингибированию ферментативной активности. ТКБ, являющаяся представителем семейства киназ Тес, выступает в качестве важной сигнальной молекулы антигенных рецепторов В-клеток (BCR) и цитокиновых рецепторов.
Сигнальный путь BCR задействован в патогенезе ряда В-клеточных злокачественных новообразований, включая лимфому из клеток мантийной зоны, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфому из малых лимфоцитов.
Ключевая роль ТКБ в сигнальной активности В-клеточных поверхностных рецепторов приводит к активации сигнальных путей, необходимых для миграции В-клеток, их хемотаксиса и адгезии. По результатам доклинических исследований ибрутиниб ингибирует пролиферацию и выживаемость злокачественных В-клеток in vivo, а также миграцию клеток и их адгезию к субстратам in vitro.
Фармакокинетика
После приема внутрь ибрутиниб быстро абсорбируется с медианой Tmax1-2 ч. Абсолютная биодоступность натощак (n=8) составляла 2.9% (90% доверительный интервал для значений от 2.1% до 3.9%) и это значение удваивалось при приеме с пищей. У пациентов с различными В-клеточными злокачественными новообразованиями отсутствуют значимые отличия фармакокинетики ибрутиниба.
Концентрация ибрутиниба в плазме крови пропорционально увеличивается при повышении дозы до 840 мг.
Равновесное значение AUC у пациентов при дозе 560 мг составляет 953±705 нг×ч/мл (среднее значение ± стандартное отклонение); при дозе 420 мг у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов – 732±521 нг×ч/мл (680±517 нг×ч/мл в подгруппе с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов) и у пациентов с хронической реакцией "трансплантат против хозяина" - 1159±583 нг×ч/мл.
Прием ибрутиниба натощак приводил к уменьшению его концентрации (AUClast) до уровня 60% от концентрации при приеме за 30 мин до еды, через 30 мин после еды или через 2 ч после завтрака с высоким содержанием жиров. Обратимое связывание ибрутиниба с белками плазмы человека in vitro составило 97.3%, при этом в диапазоне концентрации от 50 до 1000 нг/мл зависимость от концентрации отсутствовала.
Vdсоставлял 683 л, а Vd,ssсоставляет около 10000 л. Ибрутиниб метаболизируется преимущественно изоформой CYP3A4/5 цитохрома Р450 с образованием преимущественно дигидродиольного метаболита, ингибирующая активность которого в отношении ТКБ примерно в 15 раз ниже, чем у ибрутиниба. Системная Cssдигидродиольного метаболита сопоставима с таковой исходного активного вещества.
Клиренс при в/в введении составлял 62 и 76 л/ч, натощак и после еды соответственно. В связи с сильным эффектом первого прохождения, кажущийся клиренс после приема внутрь составляет 2000 и 1000 л/ч, натощак и после еды соответственно. T1/2ибрутиниба составляет 4-6 ч.
После однократного перорального приема [14С]-ибрутиниба (с радиоактивной меткой) у здоровых добровольцев примерно 90% радиоактивных веществ экскретировалось в течение 168 ч, большая часть (80%) выводилась через кишечник, и менее 10% - почками. Неизмененный ибрутиниб составлял около 1% от продуктов экскреции в кале и отсутствовал в моче, оставшуюся часть составляли метаболиты.
Особые указания
При совместном применении с антикоагулянтами риск выше, чем при совместном применении с антиагрегантами. Необходимо оценивать риск и пользу применения антикоагулянтов или антиагрегантов при совместном применении с препаратом Имбрувика.
В период лечения необходимо своевременно контролировать симптомы кровотечений, инфекций (лихорадка, озноб, слабость, спутанность сознания, рвота и желтуха), а также проводить надлежащую терапию по показаниям; ежемесячно проводить развернутый анализ крови; проявления синдрома лизиса опухоли; учитывать риск развития немеланомных злокачественных новообразований кожи.
Случаи интерстициальной болезни легких отмечались у пациентов, получавших ибрутиниб. Необходимо проводить наблюдение на предмет появления у пациентов легочных симптомов, характерных для интерстициальной болезни легких. При развитии таких симптомов необходимо приостановить терапию ибрутинибом и провести соответствующее лечение.
В случае персистирования симптомов этого заболевания необходимо оценить пользу и риск терапии ибрутинибом и следовать указаниями по коррекции его дозы. Применение добавок к пище, таких как рыбий жир и витамин Е, противопоказано. Терапию ибрутинибом следует приостановить на срок от 3 до 7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа операции и риска возникновения кровотечения.
У пациентов, принимавших ибрутиниб, отмечены единичные случаи лейкостаза. Высокое число циркулирующих лимфоцитов (>400000/мкл) может повышать риск возникновения лейкостаза. В таких случаях следует рассмотреть возможность временной приостановки терапии. Необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.
По показаниям следует проводить поддерживающую терапию, включающую гидратацию и/или циторедукцию. Необходимо проводить периодическое наблюдение за пациентами на предмет наличия сердечных аритмий. Необходимо проводить оценку состояния здоровья пациентов (в т.ч.
ЭКГ по показаниям), у которых появляются аритмические симптомы (например, ощущение сердцебиения, предобморочное головокружение, обмороки, дискомфорт в области груди или впервые появившаяся одышка). В случае продолжающейся сердечной аритмии необходимо оценить соотношение польза/риск терапии ибрутинибом, и при необходимости провести коррекцию дозы.
При рассмотрении возможности применения ибрутиниба у пациентов с риском более выраженного укорочения интервала QTc(например, врожденный синдром укороченного интервала QT или наличие в семейном анамнезе этого синдрома) необходимо руководствоваться результатами клинической оценки состояния здоровья пациентов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиУ пациентов, получавших ибрутиниб, отмечались усталость, головокружение и астения. Это следует приниматься во внимание при оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Следует избегать совместного применения ибрутиниба и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, поскольку данные лекарственные препараты способны повышать концентрацию ибрутиниба.
Если показан прием умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 (например, флуконазол, эритромицин, ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, кризотиниб, дилтиазем, фосампренавир, иматиниб, верапамил, амиодарон, дронедарон) следует уменьшить дозу ибрутиниба, согласно рекомендациям по коррекции дозы.
Не требуется коррекции дозы при совместном применении ибрутиниба со слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Следует обеспечить тщательное наблюдение за проявлениями токсичности у пациентов, и в случае необходимости проводить коррекцию его дозы.
Во время терапии ибрутинибом следует избегать употребления в пищу грейпфрутов и померанцев, поскольку эти фрукты содержат умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. В результате совместного применения ибрутиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A4 снижение концентрации ибрутиниба в плазме может составлять до 90%.
Следует избегать совместного применения ибрутиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепином, рифампицином, фенитоином и препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного. Следует рассмотреть возможность использования альтернативных препаратов с меньшей индуцирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4.
Системное взаимодействие ибрутиниба с препаратами, являющимися субстратами P-гликопротеина, не предполагается. Тем не менее, нельзя исключить возможность ингибирования ибрутинибом кишечной формы P-гликопротеина и BCRP после приема ибрутиниба в терапевтических дозах. В настоящее время отсутствуют клинические данные.
С целью уменьшения возможности взаимодействия в ЖКТ, субстраты Р-гликопротеина или BCRP с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин или метотрексат) следует принимать с интервалом не менее 6 ч до или после приема ибрутиниба.
Ибрутиниб также может системно ингибировать BCRP и повышать концентрацию препаратов, которые подвергаются BCRP-опосредованному печеночному эффлюксу (например, розувастатин).
Форма выпуска и состав
Капсулытвердые желатиновые №0, корпус белого цвета, крышка белого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами; содержимое – порошок или смесь порошка и гранул от белого до почти белого цвета; допускается наличие комочков и агломератов, легко распадающихся при надавливании стеклянной палочкой, может иметь вид уплотненной массы в виде цилиндра.1 капс.ибрутиниб140 мгВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав капсулы:титана диоксид (Е171), желатин.10 шт. - упаковка ячейковая контурная (9) - пачки картонные.10 шт. - упаковка ячейковая контурная (12) - пачки картонные.90 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.120 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
При нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек; тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
При нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. В настоящее время отсутствуют данные по пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или находящимся на диализе.Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек, пациенты, находящиеся на диализе.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых
Необходимость коррекции дозы в зависимости от возраста не подтверждена.
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецептуИбрутиниб-ПромомедКапсулы 140 мг: 90 или 120 шт.РУ: ЛП-№(005375)-(РГ-RU)
от 06.05.24- Действующее
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| C83.0 | Малоклеточная лимфома В-клеток |
| C83.1 | Лимфома клеток мантии |
| C88.0 | Макроглобулинемия Вальденстрема |
| C91.1 | Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз |
| T86.0 | Отторжение трансплантанта костного мозга (реакция [болезнь] "хозяин против трансплантата") |
≡Аналоги Ибрутиниб-Промомед
3 препаратов с тем же действующим веществом ибрутиниб
| Препарат |
|---|
| Ибрутиниб Фармасинтез |
| Ибрутиниб-Амедарт |
| Ибрутиниб-натив |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C25H24N6O2
- Молекулярная масса
- 440.5 г/моль
- CAS номер
- 936563-96-1
- Название IUPAC
- 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
Источник: PubChem (CID: 24821094)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (ibrutinib)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL1873475)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Ибрутиниб | капсулы, 140 мг, 10 шт. - контурная ячейковая упаковка (12) - пачка картонная | 257 003,88 ₽ |
| Ибрутиниб | капсулы, 140 мг, 120 шт. - банка (1) - пачка картонная | 257 003,88 ₽ |
| Ибрутиниб | капсулы, 140 мг, 90 шт. - банка (1) - пачка картонная | 192 752,91 ₽ |
| Ибрутиниб | капсулы, 140 мг, 90 шт. - флаконы (1) - пачки картонные | 385 505,82 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Ибрутиниб-Промомед
- Какое действующее вещество в препарате Ибрутиниб-Промомед?
- Действующее вещество препарата Ибрутиниб-Промомед — ибрутиниб.
- Какие есть аналоги Ибрутиниб-Промомед?
- Аналоги Ибрутиниб-Промомед по действующему веществу (ибрутиниб): Ибрутиниб Фармасинтез, Ибрутиниб-Амедарт, Ибрутиниб-натив.
- В какой форме выпускается Ибрутиниб-Промомед?
- Ибрутиниб-Промомед выпускается в форме: капсулы 140 мг.