Лекарства.Справочник

L-Аспарагиназа

℞ По рецептуЖНВЛП

L-Asparaginase

  • Противопоказан при беременности
  • Противопоказан при кормлении грудью
  • Противопоказан при нарушениях функции печени
  • Противопоказан при нарушениях функции почек
  • Возможно применение для детей
  • C осторожностью применяется у пожилых пациентов

L-Аспарагиназа — лекарственный препарат, действующее вещество — аспарагиназа. Производитель: Акционерное общество "АЛИУМ" (АО "АЛИУМ").

Обновлено:

О препарате

Вещество
аспарагиназа
Форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10 тыс.МЕ
Производитель
Акционерное общество "АЛИУМ" (АО "АЛИУМ")
Код АТХ
L01XX02

Показания к применению

Острый лимфобластный лейкоз, лимфогранулематоз, злокачественные неходжкинские лимфомы. Препарат применяют также в составе комплексной терапии миелобластного лейкоза и хронического лимфолейкоза.

Противопоказания

Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к аспарагиназе.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:панкреатит (сопровождающийся сильной болью с тошнотой и рвотой), нарушения функции печени (возможно развитие жирового гепатоза), потеря аппетита. Со стороны свертывающей системы крови:возможно бессимптомное снижение уровня фибриногена и факторов V и VIII, реже - факторов VII и IX; редко - кровотечения или кровоизлияния.

Со стороны ЦНС:головная боль, утомляемость, сонливость, спутанность сознания, нервозность, необычная усталость, депрессии, галлюцинации. Со стороны обмена веществ:гипергликемия, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушениями функции почек), гипоальбуминемия.

Аллергические реакции:затрудненное дыхание, артралгии, кожная сыпь, зуд; редко - анафилактический шок (у детей с далеко зашедшими стадиями лейкоза). Прочие:нефропатия (связанная с гиперурикемией), лейкопения, гипертермия, угнетение иммунитета.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. По-видимому, механизм действия аспарагиназы связан с гидролизом аспарагина, необходимого для роста опухолевых клеток, что приводит к нарушению синтеза белка, ДНК и РНК и к гибели клеток.

Фармакокинетика

После в/м введения Cmaxв плазме достигается через 14-24 ч. Связывание с белками составляет 30%. В ограниченной степени проникает через ГЭБ, концентрация в спинномозговой жидкости составляет менее 1% концентрации в плазме.Метаболизируется путем медленного расщепления при участии ретикуло-эндотелиальной системы. Стимулирует образование антител, которые влияют на плазменный клиренс.Пути выведения окончательно не установлены. В моче появляется только в следовых количествах.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом (повышается риск развития системного заболевания с летальным исходом), острыми инфекционными заболеваниями, сахарным диабетом, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе), нарушениями функции печени.

Следует соблюдать осторожность при применении у больных, получавших ранее цитотоксические препараты или лучевую терапию.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, показателей свертываемости крови и концентрации глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови, а также состояния системы кроветворения (пунктат костного мозга). В связи с токсическим действием аспарагиназы на ЦНС рекомендуются регулярные осмотры специалистами.

Не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие аспарагиназы.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с винкристином, преднизоном возможно усиление гипергликемического, миелотоксического и нейротоксического действия аспарагиназы.При одновременном применении с цитотоксическими препаратами возможно взаимное усиление их действия.При одновременном применении с метотрексатом возможно ослабление действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.Нарушает детоксикацию лекарственных средств в печени.

Форма выпуска и состав

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения1 фл.L-аспарагиназа10000 МЕФлаконы (1) - пачки картонные.

Беременность и лактация

Аспарагиназа противопоказана при беременности и в период лактации.Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период терапии.Вэкспериментальных исследованияхустановлено тератогенное и мутагенное действие аспарагиназы.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности.

Применение у детей

Применяется у детей по показаниям.

Применение у пожилых

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени и/или почек.

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецептуL-АспарагиназаЛиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10 тыс.МЕ: фл. 5 шт.РУ: ЛП-000579

от 02.09.11- Истекло

Показания по МКБ-10

Коды МКБ-10 для препарата L-Аспарагиназа
КодДиагноз
C81Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
C82Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83Нефолликулярная лимфома
C85Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C91.0Острый лимфобластный лейкоз [ALL]
C91.1Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз
C92Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

Побочные реакции (международные данные)

Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS

hyperammonaemia
31
febrile neutropenia
25
nausea
24
off label use
24
hypersensitivity
21
pancreatitis
17
urticaria
17
vomiting
17
Беременность (FDA): 8.1 Pregnancy Risk Summary Based on findings from animal reproduction studies, RYLAZE can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. There are no available data on RYLAZE use in pregnant women to evaluate for a drug-associated risk of major birth defects, miscarriage, or adverse materna
Asparagine-specific Enzyme [EPC]

Источник: OpenFDA FAERS (asparaginase)

Механизм действия

Enzyme Interactions
Asparagine hydrolytic enzymeAsparagine
Физиологические эффекты
Decreased Protein Synthesis

Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL2108989)

Предельные цены (ЖНВЛП)

Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ

Торговое названиеФорма выпускаЦена, ₽
Аспарагиназалиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 10000 МЕ, 1 шт. - флаконы (1) - пачк4 241,54

Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)

Клинические исследования

50
Всего
10
Фаза 1
15
Фаза 2
17
Фаза 3
Ключевые исследования
Pharmacogenomics of Asparaginase Induced Hepatotoxicity
N/AНаборn=500
Studying the Effect of Levocarnitine in Protecting the Liver From Chemotherapy for Leukemia or Lymphoma
Фаза 3Наборn=440
Combination Chemotherapy With or Without Blinatumomab in Treating Patients With Newly Diagnosed BCR-ABL-Negative B Lineage Acute Lymphoblastic Leukemi
Фаза 3ACTIVE_NOT_RECRUITINGn=488

Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)

ATC-классификация (ВОЗ)

LПротивоопухолевые и иммуномодулирующие
L01ANTINEOPLASTIC AGENTS
L01XOTHER ANTINEOPLASTIC AGENTS
L01XXOther antineoplastic agents

Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)

Международные данные о применении

Показания (ChEMBL)
NeoplasmsPrecursor Cell Lymphoblastic Leukemia-LymphomaLymphomaMyelodysplastic SyndromesLeukemia, Myeloid, AcuteLeukemiaMyeloproliferative DisordersLymphoma, Non-HodgkinSarcoma, MyeloidLeukemia, Erythroblastic, AcuteLeukemia, Monocytic, AcuteLeukemia, Myelomonocytic, AcuteLeukemia, Megakaryoblastic, AcuteAnemia, RefractoryAnemia, Refractory, with Excess of Blasts

Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.

?Частые вопросы о препарате L-Аспарагиназа

Какое действующее вещество в препарате L-Аспарагиназа?
Действующее вещество препарата L-Аспарагиназа — аспарагиназа.
В какой форме выпускается L-Аспарагиназа?
L-Аспарагиназа выпускается в форме: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10 тыс.МЕ.

Источники данных

ГРЛС / ВидальРегистрационные данныеOpenFDA (FAERS)DrugBankChEMBL (EMBL-EBI)RxNorm/MED-RT (NIH)ClinicalTrials.govDailyMed (NIH)WHO ATC