Паксен
℞ По рецептуЖНВЛПPaxene
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- Противопоказан для детей
Паксен — лекарственный препарат, действующее вещество — паклитаксел. Производитель: IVAX-CR, a.s..
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью /более 1 см/ после лапаротомии /в комбинации с цисплатином/ и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии - адъювантное лечение; после рецидива заболевания, в течение 6 месяцев после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии);немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии);саркома Капоши у больных СПИД (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).
Противопоказания
- исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями
- исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИД
- беременность
- лактация (грудное вскармливание)
- повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксилированное касторовое масло.С осторожностьюпри тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающем лишае, ветряной оспе, герпесе), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмиях.Безопасность и эффективность препарата Паксен у детей не установлена
Режим дозирования
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным следует проводить премедикацию с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.
Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения Паксена, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения Паксена. Паксен вводят в/в в дозе 135-175 мг/м2в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии, с интервалом между курсами 3 недели.
Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза Паксена длялечения саркомы Капоши у больных СПИДсоставляет 100 мг/м2в виде 3-часовой инфузии каждые 2 недели. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Введение Паксела не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов в периферической крови не составит, по крайней мере, 1500/мкл, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100 000/мкл.
Больным, у которых после введения Паксена наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паксена следует снизить на 20%.
Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида д/и, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. При приготовлении, хранении и введении Паксена следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Побочные действия
- Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.Со стороны системы кроветворения:нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.Аллергические реакции:в первые часы после введения Паксена возможны бронхоспазм, снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу, кожные высыпания, генерализованная крапивница, ангионевротический отек. Описаны единичные случаи озноба, болей в спине.Со стороны сердечно-сосудистой системы:возможны снижение АД, тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит
- редко - повышение АД, брадикардия.Со стороны дыхательной системы:возможны интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:возможны парестезии
- редко - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией.Со стороны костно-мышечной системы:возможны артралгия, миалгия.Со стороны пищеварительной системы:возможны тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор
- повышение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и билирубина в сыворотке крови
- в единичных случаях - острая кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, ишемический колит, гепатонекроз, печеночная энцефалопатия.Дерматологические реакции:алопеция, редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.Местные реакции:боли, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции
- экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.Прочие:астения и общее недомогание
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. Вэкспериментальных исследованияхпоказано, что паклитаксел обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает ухудшение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
ВсасываниеПри в/в введении Паксена в дозе 135 мг/м2в течение 3 ч Cmaxпаклитаксела в плазме крови составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно.
Cmaxи AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2приводит к повышению этих параметров на 68% и 89% соответственно, при 24-часовой - на 87% и 26% соответственно. РаспределениеСвязывание с белками плазмы - 88-98%. Средний Vd- 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин.
Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
МетаболизмМетаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3 пара-дигидроксипаклитаксел). ВыведениеВыводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
T1/2и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/м2.
Особые указания
Лечение Паксеном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным следует проводить премедикацию с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения Паксена, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения Паксена.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паксен следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и ЧД (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случаях развития нарушений AV проводимости при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг. При применении в комбинации с цисплатином сначала следует вводить Паксен, а затем цисплатин.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Паксен, может вызывать экстракцию ДЭГП /ди-(2-гексил)фталата/ из пластиковых поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Поэтому, при приготовлении, хранении и введении раствора препарата Паксен следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Паксен является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, дексаметазон, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела. Данное взаимодействие при назначении препаратов в терапевтических дозах не имеет клинического значения.
Форма выпуска и состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузийв виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений.1 мл1 фл.паклитаксел6 мг30 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузийв виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений.1 мл1 фл.паклитаксел6 мг100 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.16.7 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузийв виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений.1 мл1 фл.паклитаксел6 мг150 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.25 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузийв виде прозрачного, желтоватого цвета раствора, без видимых механических включений.1 мл1 фл.паклитаксел6 мг300 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, этанол, масло касторовое полиоксилированное.50 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Паксен противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Пациентам репродуктивного возраста во время лечения Паксеном и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
При нарушениях функции печени
Состорожностьюпри печеночной недостаточности.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Паксен у детей не установлена.
Передозировка
Симптомы:аплазия косного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.Лечение:проведение симптоматической терапии. Антидот неизвестен.
Условия хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 10° до 25°С.
Срок годности
Срок годности - 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
≡Аналоги Паксен
53 препаратов с тем же действующим веществом паклитаксел
| Препарат |
|---|
| Абитаксел |
| Абитаксел |
| Абитаксел |
| Абитаксел |
| Абитаксел |
| Абитаксел |
| Абитаксел |
| Абитаксел |
| Абитаксел |
| Паклитаксел |
| Паклитаксел |
| Паклитаксел |
| Паклитаксел |
| Паклитаксел Эльфа |
| Паклитаксел-Амедарт |
| Паклитаксел-ДЕКО |
| Паклитаксел-Келун-Казфарм |
| Паклитаксел-Келун-Казфарм |
| Паклитаксел-Келун-Казфарм |
| Паклитаксел-ЛЭНС® |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C47H51NO14
- Молекулярная масса
- 853.9 г/моль
- CAS номер
- 33069-62-4
- Название IUPAC
- [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
Источник: PubChem (CID: 36314)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (paclitaxel)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL428647)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Паклитаксел | концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл, 16.7 мл - флакон (1) - пачка картонная | 8 955,28 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Паксен
- Какое действующее вещество в препарате Паксен?
- Действующее вещество препарата Паксен — паклитаксел.
- Какие есть аналоги Паксен?
- Аналоги Паксен по действующему веществу (паклитаксел): Абитаксел, Абитаксел, Абитаксел, Абитаксел, Абитаксел и ещё 48 препаратов.
- В какой форме выпускается Паксен?
- Паксен выпускается в форме: концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг/50 мл.