Такселен
℞ По рецептуЖНВЛПTaxelen
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
- Противопоказан для детей
- C осторожностью применяется у пожилых пациентов
Такселен — лекарственный препарат, действующее вещество — доцетаксел. Производитель: Акционерное общество "Фармасинтез-Норд" (АО "Фармасинтез-Норд").
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого (в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств); злокачественные опухоли головы и шеи; рак яичников; рак предстательной железы; рак желудка (аденокарцинома).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к доцетакселу в анамнезе
- нейтропения менее 1500/мкл
- беременность, период грудного вскармливания
- выраженные нарушения функции печени
- детский и подростковый возраст до 18 лет.С осторожностью:при одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, интраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом)
- при одновременном применении препаратов, индуцирующими или ингибирующими изоферменты CYP3A, или метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP3A
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в в виде инфузий. Дозу, схему применения и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения.
Побочные действия
- Со стороны системы кроветворения:очень часто - обратимая и не кумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения
- часто - кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией <50000/мкл и анемией (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. с тяжелой анемией (гемоглобин <8 г/дл)
- нечасто - тяжелая тромбоцитопения.Инфекционные и паразитарные заболевания:тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл
- тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию, в т.ч. со смертельным исходом.Со стороны иммунной системы:очень часто - аллергические реакции (обычно возникают в течение нескольких мин после начала в/в инфузии и бывают легко или умеренно выраженными) - "приливы" крови к кожным покровам, сыпь в сочетании с зудом и без него
- чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб
- часто - тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой.Со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто - обратимые кожные реакции (обычно слабо или умеренно выраженные) - локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом
- гипо- и гиперпигментация ногтей, боль и онихолизис (потеря ногтевой пластинки от ногтевого ложа)
- алопеция
- часто - тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром
- нечасто - тяжелая алопеция.Со стороны пищеварительной системы:очень часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит
- часто - тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит
- боли в животе, включая сильные
- желудочно-кишечные кровотечения
- нечасто - тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.Со стороны печени и желчевыводящих путей:часто - повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови, более чем в 2.5 раза превышающее ВГН.Со стороны нервной системы:очень часто - легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции (парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения) и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью
- нарушение вкусовых ощущений
- часто - тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести)
- редко - тяжелое нарушение вкусовых ощущений.Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - нарушения сердечного ритма, повышение или понижение АД, кровотечение
- нечасто - сердечная недостаточность.Со стороны дыхательной системы:очень часто - одышка
- часто - тяжелая одышка.Со стороны костно-мышечной системы:очень часто - миалгии
- часто - артралгии.Со стороны водно-электролитного обмена:очень часто - периферические отеки
- часто - выпот в плевральную и перикардиальную полость, асцит.Общие реакции:очень часто - астения, включая тяжелую астению, увеличение массы тела
- генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.Местные реакции: очень часто - гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отека вены
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G2и M клеточного цикла. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений.
Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (Pgp), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.
Фармакокинетика
После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м2средняя Cmaxдоцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл, AUC - 4,6 мкг*ч/мл. Средние значения для общего клиренса и Vdв равновесном состоянии составляли 21 л/ч/м2и 113 л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы крови.
Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы с помощью системы изоферментов Р450 в течение 7 дней выводится через почки, с мочой (6% введенной дозы) и через ЖКТ, с калом (75% введенной дозы).
Около 80% дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде.
Особые указания
Лечение доцетакселом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза.
Перед началом терапии доцетакселом пациентам назначают внутрь ГКС. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.
Следует проводить контроль клинического анализа крови у пациентов, получающих терапию доцетакселом. Максимальное снижение нейтрофилов наступает к 7 дню, но у пациентов, ранее проходивших интенсивный курс химиотерапии, этот интервал может быть короче.
При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса доцетакселом рекомендуется снизить его дозу на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение доцетакселом возможно после восстановления числа нейтрофилов > 1500/мкл.
С осторожностью следует применять доцетаксел у пациентов с нейтропенией, особенно при риске развития желудочно-кишечных осложнений. Развитие энтероколита возможно на протяжении всего лечения. Энтероколит может привести к смерти даже в первый день своего развития.
С целью выявления развития реакции гиперчувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузии. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии доцетаксела, поэтому при его введении необходимо иметь лекарственные средства и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма.
У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2и имеющих повышенную активность печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением активности ЩФ, более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении.
Следует проводить функциональные пробы печени до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или с асцитом. При появлении отеков показано ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.
У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение доцетакселом каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей, развития анемии, инфекций, анорексии, снижения массы тела была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста.
Различий по эффективности терапии при сравнении пожилых и более молодых пациентов выявлено не было. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доцетакселом необходимо применять надежные методы контрацепции. Мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения доцетакселом и в течение не менее 6 мес после окончания химиотерапии.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Показано, что биотрансформация доцетаксела может изменяться при одновременном применении веществ, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома CYP3A, или метаболизирующихся (конкурентное ингибирование) с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, эритромицин и тролеандомицин.
В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия. При одновременном применении доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 частота развития побочных эффектов доцетаксела может увеличиваться вследствие снижения его метаболизма.
Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизолона была изучена у больных метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, а преднизолон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела.
Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.
Форма выпуска и состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузийот светло-желтого до коричневато-желтого цвета, прозрачный, маслянистый.1 млдоцетаксела тригидрат21.34 мг,что соответствует содержанию доцетаксела20 мгВспомогательные вещества: этанол 96% - до 1 мл, полисорбат 80.1 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.2 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.4 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.5.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.6 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.7 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.7.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.8 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.9 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузийот светло-желтого до коричневато-желтого цвета, прозрачный, маслянистый.1 млдоцетаксела тригидрат42.68 мг,что соответствует содержанию доцетаксела40 мгВспомогательные вещества: этанол 96% - до 1 мл, полисорбат 80.0.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.1 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.3 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.4 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции на фоне терапии доцетакселом.
При нарушениях функции печени
Противопоказано применение при выраженных нарушениях функции печени.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| C16 | Злокачественное новообразование желудка |
| C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
| C50 | Злокачественное новообразование молочной железы |
| C56 | Злокачественное новообразование яичника |
| C61 | Злокачественное новообразование предстательной железы |
| C76.0 | Злокачественное новообразование головы, лица, шеи |
≡Аналоги Такселен
1 препаратов с тем же действующим веществом доцетаксел
| Препарат |
|---|
| Таксотер® |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C43H53NO14
- Молекулярная масса
- 807.9 г/моль
- CAS номер
- 114977-28-5
- Название IUPAC
- [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
Источник: PubChem (CID: 148124)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (docetaxel)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL3545252)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Доцетаксел | концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл, 5 мл - флакон (1) - пачка картонная | 13 850,27 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Такселен
- Какое действующее вещество в препарате Такселен?
- Действующее вещество препарата Такселен — доцетаксел.
- Какие есть аналоги Такселен?
- Аналоги Такселен по действующему веществу (доцетаксел): Таксотер®.
- В какой форме выпускается Такселен?
- Такселен выпускается в форме: концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.