Лекарства.Справочник

Такселен

℞ По рецептуЖНВЛП

Taxelen

  • Противопоказан при беременности
  • Противопоказан при кормлении грудью
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
  • Противопоказан для детей
  • C осторожностью применяется у пожилых пациентов

Такселен — лекарственный препарат, действующее вещество — доцетаксел. Производитель: Акционерное общество "Фармасинтез-Норд" (АО "Фармасинтез-Норд").

Обновлено:

О препарате

Вещество
доцетаксел
Форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл
Производитель
Акционерное общество "Фармасинтез-Норд" (АО "Фармасинтез-Норд")
Код АТХ
L01CD02
Хранение
от 2 до 8 °С

Показания к применению

В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого (в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств); злокачественные опухоли головы и шеи; рак яичников; рак предстательной железы; рак желудка (аденокарцинома).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к доцетакселу в анамнезе
  • нейтропения менее 1500/мкл
  • беременность, период грудного вскармливания
  • выраженные нарушения функции печени
  • детский и подростковый возраст до 18 лет.С осторожностью:при одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, интраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом)
  • при одновременном применении препаратов, индуцирующими или ингибирующими изоферменты CYP3A, или метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP3A

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в/в в виде инфузий. Дозу, схему применения и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Побочные действия

  • Со стороны системы кроветворения:очень часто - обратимая и не кумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения
  • часто - кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией <50000/мкл и анемией (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. с тяжелой анемией (гемоглобин <8 г/дл)
  • нечасто - тяжелая тромбоцитопения.Инфекционные и паразитарные заболевания:тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл
  • тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию, в т.ч. со смертельным исходом.Со стороны иммунной системы:очень часто - аллергические реакции (обычно возникают в течение нескольких мин после начала в/в инфузии и бывают легко или умеренно выраженными) - "приливы" крови к кожным покровам, сыпь в сочетании с зудом и без него
  • чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб
  • часто - тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой.Со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто - обратимые кожные реакции (обычно слабо или умеренно выраженные) - локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом
  • гипо- и гиперпигментация ногтей, боль и онихолизис (потеря ногтевой пластинки от ногтевого ложа)
  • алопеция
  • часто - тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром
  • нечасто - тяжелая алопеция.Со стороны пищеварительной системы:очень часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит
  • часто - тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит
  • боли в животе, включая сильные
  • желудочно-кишечные кровотечения
  • нечасто - тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.Со стороны печени и желчевыводящих путей:часто - повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови, более чем в 2.5 раза превышающее ВГН.Со стороны нервной системы:очень часто - легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции (парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения) и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью
  • нарушение вкусовых ощущений
  • часто - тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести)
  • редко - тяжелое нарушение вкусовых ощущений.Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - нарушения сердечного ритма, повышение или понижение АД, кровотечение
  • нечасто - сердечная недостаточность.Со стороны дыхательной системы:очень часто - одышка
  • часто - тяжелая одышка.Со стороны костно-мышечной системы:очень часто - миалгии
  • часто - артралгии.Со стороны водно-электролитного обмена:очень часто - периферические отеки
  • часто - выпот в плевральную и перикардиальную полость, асцит.Общие реакции:очень часто - астения, включая тяжелую астению, увеличение массы тела
  • генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.Местные реакции: очень часто - гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отека вены

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G2и M клеточного цикла. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений.

Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (Pgp), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м2средняя Cmaxдоцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл, AUC - 4,6 мкг*ч/мл. Средние значения для общего клиренса и Vdв равновесном состоянии составляли 21 л/ч/м2и 113 л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы крови.

Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы с помощью системы изоферментов Р450 в течение 7 дней выводится через почки, с мочой (6% введенной дозы) и через ЖКТ, с калом (75% введенной дозы).

Около 80% дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде.

Особые указания

Лечение доцетакселом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза.

Перед началом терапии доцетакселом пациентам назначают внутрь ГКС. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.

Следует проводить контроль клинического анализа крови у пациентов, получающих терапию доцетакселом. Максимальное снижение нейтрофилов наступает к 7 дню, но у пациентов, ранее проходивших интенсивный курс химиотерапии, этот интервал может быть короче.

При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса доцетакселом рекомендуется снизить его дозу на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение доцетакселом возможно после восстановления числа нейтрофилов > 1500/мкл.

С осторожностью следует применять доцетаксел у пациентов с нейтропенией, особенно при риске развития желудочно-кишечных осложнений. Развитие энтероколита возможно на протяжении всего лечения. Энтероколит может привести к смерти даже в первый день своего развития.

С целью выявления развития реакции гиперчувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузии. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии доцетаксела, поэтому при его введении необходимо иметь лекарственные средства и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма.

У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2и имеющих повышенную активность печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением активности ЩФ, более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении.

Следует проводить функциональные пробы печени до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или с асцитом. При появлении отеков показано ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.

У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение доцетакселом каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей, развития анемии, инфекций, анорексии, снижения массы тела была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста.

Различий по эффективности терапии при сравнении пожилых и более молодых пациентов выявлено не было. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доцетакселом необходимо применять надежные методы контрацепции. Мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения доцетакселом и в течение не менее 6 мес после окончания химиотерапии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Показано, что биотрансформация доцетаксела может изменяться при одновременном применении веществ, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома CYP3A, или метаболизирующихся (конкурентное ингибирование) с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, эритромицин и тролеандомицин.

В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия. При одновременном применении доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 частота развития побочных эффектов доцетаксела может увеличиваться вследствие снижения его метаболизма.

Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизолона была изучена у больных метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, а преднизолон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела.

Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Форма выпуска и состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузийот светло-желтого до коричневато-желтого цвета, прозрачный, маслянистый.1 млдоцетаксела тригидрат21.34 мг,что соответствует содержанию доцетаксела20 мгВспомогательные вещества: этанол 96% - до 1 мл, полисорбат 80.1 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.2 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.4 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.5.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.6 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.7 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.7.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.8 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.9 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузийот светло-желтого до коричневато-желтого цвета, прозрачный, маслянистый.1 млдоцетаксела тригидрат42.68 мг,что соответствует содержанию доцетаксела40 мгВспомогательные вещества: этанол 96% - до 1 мл, полисорбат 80.0.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.1 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.3 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.4 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции на фоне терапии доцетакселом.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение при выраженных нарушениях функции печени.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых

С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.

Показания по МКБ-10

Коды МКБ-10 для препарата Такселен
КодДиагноз
C16Злокачественное новообразование желудка
C34Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C50Злокачественное новообразование молочной железы
C56Злокачественное новообразование яичника
C61Злокачественное новообразование предстательной железы
C76.0Злокачественное новообразование головы, лица, шеи

Аналоги Такселен

1 препаратов с тем же действующим веществом доцетаксел

Аналоги препарата Такселен по действующему веществу доцетаксел
Препарат
Таксотер®

Химические данные

Молекулярная формула
C43H53NO14
Молекулярная масса
807.9 г/моль
CAS номер
114977-28-5
Название IUPAC
[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate

Источник: PubChem (CID: 148124)

Побочные реакции (международные данные)

Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS

alopecia
16 937
madarosis
6 713
hair texture abnormal
5 993
hair colour changes
5 874
hair disorder
5 625
diarrhoea
5 121
nausea
3 704
emotional distress
3 614
Boxed Warning (FDA): WARNING: TOXIC DEATHS, HEPATOTOXICITY, NEUTROPENIA, HYPERSENSITIVITY REACTIONS, and FLUID RETENTION Treatment-related mortality associated with docetaxel is increased in patients with abnormal liver f...
Беременность (FDA): 8.1 Pregnancy Risk Summary Based on findings in animal reproduction studies and its mechanism of action, Docetaxel Injection can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [ see Clinical Pharmacology (12.1) ]. Available data from case reports in the literature and pharmacovigilance with
Microtubule Inhibitor [EPC]

Источник: OpenFDA FAERS (docetaxel)

Механизм действия

Protein Synthesis InhibitorsTubulin Interactions
Tubulin inhibitorTubulin(TUBB4B, TUBB4A, TUBA3E, TUBA4A, TUBB8, TUBA1C, TUBB2A, TUBB3, TUBA1A, TUBA1B, TUBB2B, TUBB6, TUBB, TUBB1, TUBA3C)
Физиологические эффекты
Decreased DNA IntegrityDecreased MeiosisDecreased MitosisDecreased Protein SynthesisDecreased RNA IntegrityMicrotubule Inhibition

Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL3545252)

Предельные цены (ЖНВЛП)

Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ

Торговое названиеФорма выпускаЦена, ₽
Доцетакселконцентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл, 5 мл - флакон (1) - пачка картонная13 850,27

Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)

Клинические исследования

50
Всего
5
Фаза 1
31
Фаза 2
9
Фаза 3
Ключевые исследования
Biologic Correlative Taxotere/AC
Фаза 2Завершеноn=70
Gemcitabine and Docetaxel in Treating Patients With Recurrent Osteosarcoma (Closed to Accrual as of 12/21/06) or Ewing's Sarcoma or Unresectable or Lo
Фаза 2Завершеноn=54
Celecoxib and Docetaxel or Pemetrexed in Treating Patients With Advanced Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer
Фаза 2TERMINATEDn=23

Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)

ATC-классификация (ВОЗ)

LПротивоопухолевые и иммуномодулирующие
L01ANTINEOPLASTIC AGENTS
L01CPLANT ALKALOIDS AND OTHER NATURAL PRODUCTS
L01CDTaxanes

Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)

Белки-мишени

Tubulin epsilon chain
Q9UJT0
Гены: TUBE1

Источник: UniProt (EMBL-EBI)

Международные данные о применении

Показания (ChEMBL)
Breast NeoplasmsStomach NeoplasmsNeoplasmsCarcinoma, Non-Small-Cell LungProstatic NeoplasmsHead and Neck NeoplasmsAdenocarcinomaCarcinomaNasopharyngeal NeoplasmsCarcinoma, Squamous CellOvarian NeoplasmsEsophageal NeoplasmsSarcomaPancreatic NeoplasmsLeukemia
Предупреждения
Black Box Warning
Black Box Warning
Black Box Warning
Black Box Warning
Black Box Warning
Black Box Warning
Black Box Warning

Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.

?Частые вопросы о препарате Такселен

Какое действующее вещество в препарате Такселен?
Действующее вещество препарата Такселен — доцетаксел.
Какие есть аналоги Такселен?
Аналоги Такселен по действующему веществу (доцетаксел): Таксотер®.
В какой форме выпускается Такселен?
Такселен выпускается в форме: концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.

Источники данных

ГРЛС / ВидальРегистрационные данныеPubChem (NIH)OpenFDA (FAERS)DrugBankChEMBL (EMBL-EBI)RxNorm/MED-RT (NIH)ClinicalTrials.govDailyMed (NIH)WHO ATCUniProt (EMBL-EBI)