Зенлистик
℞ По рецептуЖНВЛПZenlistik
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
- Противопоказан для детей
- C осторожностью применяется у пожилых пациентов
Зенлистик — лекарственный препарат, действующее вещество — абемациклиб. Производитель: LILLY DEL CARIBE, Inc. (Пуэрто-Рико).
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
Лечение положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2-) распространенного или метастатического рака молочной железы: в комбинации с первой линией эндокринной терапии ингибитором ароматазы; в комбинации с фулвестрантом, назначаемым в качестве первой или второй линии эндокринной терапии; в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии и одной или двух линий предшествующей химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания.
У женщин в пре- или перименопаузе терапию необходимо комбинировать с назначением агониста ЛГРГ.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к абемациклибу, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст, почечная недостаточность тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности, пациенты, находящиеся на гемодиализе.С осторожностьюПациенты с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести, одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Следует избегать одновременного применения индукторов изофермента CYP3A4 ввиду риска снижения эффективности абемациклиба.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь в составе комбинированной терапии с фулвестрантом или ингибитором ароматазы рекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза/сут.При проведении монотерапии рекомендуемая доза составляет 200 мг внутрь 2 раза/сут.Терапию следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.
Побочные действия
- Инфекционные и паразитарные заболевания:очень часто: инфекции.Со стороны системы кроветворения:очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения
- часто - снижение числа лимфоцитов
- нечасто - фебрильная нейтропения.Со стороны обмена веществ:очень часто - снижение аппетита.Со стороны нервной системы:очень часто - дисгевзия, головокружение.Со стороны органа зрения:часто - повышенное слезотечение.Со стороны сосудов:часто - венозная тромбоэмболияСо стороны пищеварительной системы:очень часто - диарея, рвота, тошнота, повышение активности АЛТ и ACT.Со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто - алопеция, зуд, сыпь
- часто - сухость кожи.Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - мышечная слабостьОбщие реакции:очень часто - утомляемость, пирексия.При монотерапии наиболее часто:≥20%) - диарея, утомляемость, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, нейтропения, рвота, инфекции, анемия, головная боль и тромбоцитопения
- ≥10% - диарея, тошнота, боль в животе, рвота, запор, сухость во рту, стоматит, инфекции, утомляемость, пирексия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, снижение массы тела, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, анемия, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, повышение активности АЛТ и ACT
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4 и CDK6). Эти киназы активируются при связывании с D-циклинами. При раке молочной железы с положительным статусом эстрогеновых рецепторов (ER+) комплекс циклин D1 и CDK4/6 способствует фосфорилированию белка ретинобластомы (Rb), прогрессированию клеточного цикла и пролиферации клеток.
Длительное воздействие абемациклиба в условиях in vitro ингибирует фосфорилирование Rb и блокирует прогрессирование клеточного цикла из фазы G1 в фазу S, что приводит к старению и апоптозу.
В моделях ксенотрансплантата рака молочной железы абемациклиб ежедневно непрерывно вводился в клинически значимых концентрациях, в качестве монотерапии или в сочетании с антиэстрогенами, что приводило к уменьшению размера опухоли.
У пациентов с раком абемациклиб в дозах от 50 мг до 200 мг 2 раза/сут подавляет активность CDK4 и CDK6, ингибируя фосфорилирование Rb и топоизомеразу II альфа, что приводит к остановке клеточного цикла перед рестрикционной точкой G1.
Фармакокинетика
Абемациклиб характеризуется медленным всасыванием с медианой Тmax, равной 8 ч. Абсолютная биодоступность абемациклиба составляет 45% (90% доверительный интервал: 40-51%). В диапазоне терапевтических доз от 50 мг до 200 мг увеличение экспозиции (Cmaxи AUC) является пропорциональным дозе. Равновесное состояние достигается в течение 5 дней при приеме абемациклиба 2 раза/сут.
Абемациклиб накапливается со средним геометрическим отношением, составляющим 3.7 (58% CV, CV-коэффициент вариации) и 5.8 (65% CV) на основании Cmaxи AUC соответственно. Связывание с с белками плазмы человека высокое - среднее значение связанной фракции составляет 96-98%), при этом связывание не зависит от концентрации абемациклиба в диапазоне от 152 нг/мл до 5066 нг/мл.
Абемациклиб связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с альфа1-кислым гликопротеином. Среднее геометрическое значение системного Vdсоставляет приблизительно 747 л (68.6% CV). У пациентов с распространенным раком концентрация абемациклиба и его активных метаболитов М2 и М20 в спинномозговой жидкости сравнимы с концентрациями несвязанных метаболитов в плазме.
Абемациклиб подвергается метаболизму в основном в печени, главным образом, при участии цитохромов CYP3A с образованием основного метаболита N-дезэтилабемациклиба (М2) и дополнительных метаболитов: гидроксиабемациклиба (М20), гидрокси-N-дезэтилабемациклиба (Ml8) и окисленного метаболита (Ml).
Активность метаболитов N- дезэтилабемациклиба (М2) и гидроксиабемациклиба (М20) сходна с активностью абемациклиба.
Среднее геометрическое значение печеночного клиренса абемациклиба составляет 21.8 л/ч (39.8% CV), средний T1/2из плазмы - 24.8 ч (52.1% CV)После приема внутрь однократной дозы меченного изотопом [14С] абемациклиба приблизительно 81% от принятой дозы выводится через кишечник и приблизительно 3,4% - почками. Большую часть дозы, выведенной через кишечник, составляли метаболиты.
Особые указания
При нейтропении 3 или 4 степени тяжести рекомендуется коррекция дозы. Сообщалось о случаях летального исхода у <1% пациентов. Пациентам следует незамедлительно сообщать обо всех случаях лихорадки лечащему врачу. Сообщалось о случаях развития инфекции легких у пациентов без сопутствующей нейтропении. Сообщалось о случаях летального исхода у <1% пациентов.
Необходимо следить за признаками и симптомами развития инфекции и, в случае необходимости, провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения. Необходимо контролировать симптомы развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и, в случае необходимости, провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения.
В зависимости от степени повышения активности АЛТ или ACT может потребоваться коррекция дозы. Эпизоды диареи могут приводить к дегидратации. При первых признаках жидкого стула следует начать прием противодиарейных препаратов, таких как лоперамид, увеличить потребление жидкости и сообщить о проблеме лечащему врачу.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиПациентам, у которых при приеме абемациклиба возникают нежелательные явления со стороны нервной системы, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 и абемациклиба отмечалось увеличение концентрации абемациклиба в плазме крови.
У пациентов с распространенным и/или метастатическим раком одновременное применение ингибитора изофермента CYP3A4 кларитромицина увеличивало экспозицию абемациклиба в плазме крови в 3.4 раза и сочетанную свободную экспозицию абемациклиба и его активных метаболитов с поправкой на активность в плазме крови в 2.5 раза.
Следует избегать одновременного приема сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и абемациклиба. Если сопутствующая терапия ингибиторами изофермента CYP3A4 необходима, следует уменьшить дозу абемациклиба и далее тщательно проводить мониторинг токсичности.
Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 включают, но не ограничиваются следующими: кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, позаконазол и вориконазол. В период лечения следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока. Коррекция дозы не требуется у пациентов, получающих терапию умеренными или слабыми ингибиторами изоферментами CYP3A4.
Однако следует проводить мониторинг признаков токсичности. Одновременное применение сильного индуктора изофермента CYP3A4 рифампицина и абемациклиба приводило к снижению концентрации абемациклиба в плазме крови на 95% и свободной концентрации абемациклиба и его активных метаболитов с поправкой на активность в плазме крови на 77%. Данная комбинация противопоказана.
Абемациклиб и его основные активные метаболиты ингибируют почечные переносчики ОСТ2 (переносчик органических катионов 2), МАТЕ1 и МАТЕ2-К (белков множественной резистентности и выведения токсинов 1 и 2-К). In vivo может происходить взаимодействие абемациклиба и клинически значимых субстратов этих переносчиков, таких как дофетилид или креатинин.
В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия с метформином (субстратом ОСТ2, МАТЕ1 и 2) его одновременный прием с абемациклибом в дозе 400 мг приводил к небольшому клинически незначимому увеличению (37%) экспозиции метформина в плазме крови. Было показано, что это было вызвано уменьшением почечной секреции при неизменной клубочковой фильтрации.
У здоровых добровольцев одновременное применение абемациклиба и субстрата Р-гликопротеина (Pgp) лоперамида приводило к увеличению экспозиции лоперамида в плазме крови на 9% на основании показателя AUC на 35% на основании показателя Cmax. Данное увеличение не считалось клинически значимым.
Однако, основываясь на ингибировании in vitro Pgp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в присутствии абемациклиба, возможно взаимодействие in vivo абемациклиба с субстратами данных переносчиков с узким терапевтическим индексом, такими как дигоксин или дабигатрана этексилат. Женщинам, получающим абемациклиб, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Форма выпуска и состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойот белого до почти белого цвета, овальные, с гравировкой "Lilly" на одной стороне и "100" на другой.1 таб.абемациклиб100 мгВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102 - 98 мг, целлюлоза микрокристаллическая 101 - 28 мг, лактозы моногидрат - 28 мг, кроскармеллоза натрия - 14 мг, кремния диоксид - 4 мг, натрия стеарилфумарат - 8 мг.
Состав пленочной оболочки:смесь красителей белая 85F18422 - 11.2 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 4000/полиэтиленгликоль ММ 3350).14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.Абемациклиб может влиять на фертильность мужчин репродуктивного возраста.
При нарушениях функции почек
Противопоказания: почечная недостаточность тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности, пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Упаковка и выпускающий контроль качества
ELI LILLY and Company
LILLY, S.A.
(Испания)
ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, ОАО
(Россия)
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецептуЗенлистикТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: 14 шт.РУ: ЛП-№(010449)-(РГ-RU)
от 05.06.25- БессрочноПредыдущий РУ: ЛП-005715
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| C50 | Злокачественное новообразование молочной железы |
≡Аналоги Зенлистик
2 препаратов с тем же действующим веществом абемациклиб
| Препарат |
|---|
| Абемациклиб-Промомед |
| Зенлистик |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C27H32F2N8
- Молекулярная масса
- 506.6 г/моль
- CAS номер
- 1231929-97-7
- Название IUPAC
- N-[5-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]-2-pyridinyl]-5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine
Источник: PubChem (CID: 46220502)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (abemaciclib)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL3301610)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Абемациклиб | таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 56 шт. - банки (1) - пачки картонные | 42 210,10 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Зенлистик
- Какое действующее вещество в препарате Зенлистик?
- Действующее вещество препарата Зенлистик — абемациклиб.
- Какие есть аналоги Зенлистик?
- Аналоги Зенлистик по действующему веществу (абемациклиб): Абемациклиб-Промомед, Зенлистик.
- В какой форме выпускается Зенлистик?
- Зенлистик выпускается в форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.