Лекарства.Справочник

Агапурин

℞ По рецептуЖНВЛП

Agapurin

  • Противопоказан при беременности
  • Противопоказан при кормлении грудью
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
  • Противопоказан для детей
  • C осторожностью применяется у пожилых пациентов

Агапурин — лекарственный препарат, действующее вещество — пентоксифиллин, Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор. Производитель: ZENTIVA, a.s..

Обновлено: · Проверено: Юдинцева Мария Сергеевна

О препарате

Форма
раствор для инъекций 20 мг/1 мл
Производитель
ZENTIVA, a.s.
Код АТХ
C04AD03
Хранение
от 15 до 25 °С
Клин.-фарм. группа
Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор

Показания к применению

нарушение периферического кровообращения на фоне атеросклеротических, диабетических и воспалительных процессов (в том числе при "перемежающейся" хромоте, обусловленной атеросклерозом, диабетической ангиопатией, облитерирующим эндартериитом);трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (варикозные язвы, гангрена, отморожения);ангионейропатии (парестезии, акроцианоз, болезнь Рейно);острое и хроническое нарушение мозгового кровообращения ишемического генеза (в том числе при церебральном атеросклерозе);состояния после геморрагического или ишемического инсульта;нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровообращения сетчатой и сосудистой оболочек глаза);нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.

Противопоказания

  • выраженный коронарный или церебральный атеросклероз
  • острый инфаркт миокарда
  • выраженные нарушения ритма сердца
  • неконтролируемая артериальная гипотензия
  • порфирия
  • массивное кровотечение
  • кровоизлияние в сетчатку глаза
  • острый геморрагический инсульт
  • беременность, период лактации
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
  • повышенная чувствительность к пентоксифиллину и веществам из группы ксантиновых производных.С осторожностью:больным с лабильным артериальным давлением, склонностью к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, склонностью к геморрагиям, состоянии после недавно перенесенных оперативных вмешательств, печеночной и/или почечной недостаточности

Режим дозирования

Препарат может вводиться в/в, в/а, в/м. При проведении инфузий больной должен находиться в положении лежа. Внутривенно:100 мг (1 амп.) в 250-500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы (глюкозы) капельно в течение 1.5-3 ч. При хорошей переносимости дозу можно увеличить на 100 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 300 мг.

Внутриартериально:вначале 100 мг препарата в 20-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида, в последующие дни - по 200-300 мг в 30-50 мл растворителя. Вводят со скоростью 100 мг (5 мл 2% раствора препарата) в течение 10 мин. При выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга нельзя вводить в сонную артерию. Больным с хронической почечной недостаточностью(КК менее 10 мл/мин) вводят 50-70% от обычной дозы.

Внутримышечно:1-2 раза/сут по 100 мг (1 амп.).

Побочные действия

Со стороны ЦНС:головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы:тахикардия, аритмия, кардиалгии, редко - прогрессирование симптомов стенокардии, снижение АД. Со стороны кожных покровов:гиперемия кожи лица, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительной системы:тошнота, рвота, чувство тяжести в желудке, снижение аппетита, атония кишечника, обострение холецистита, холестатический гепатит, кровотечения из слизистых оболочек желудка, кишечника. Со стороны органов чувств:нарушение зрения, скотома.

Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения:тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия; кровотечения из сосудов кожи. Аллергические реакции:редко - зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны лабораторных показателей:повышение активности печеночных трансаминаз: АЛТ, ACT, ЛДГ и ЩФ.

Фармакологическое действие

Спазмолитическое средство из группы пуринов. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови.

Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания цАМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения ЧСС.

Расширяя коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (антиангинальный эффект), сосуды легких - улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы). При внутривенном введении приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения.

Приводит к возрастанию содержания АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность ЦНС. Снижает вязкость крови, повышает эластичность мембраны эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.

При окклюзионном поражении периферических артерий ("перемежающейся" хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

Фармакокинетика

Препарат быстро метаболизируется в печени. В процессе метаболизма образуются несколько активных метаболитов, основными из которых являются метаболит 1 и метаболит 5. Их концентрации в плазме крови в 5 и 8 раз (соответственно) выше концентрации исходного вещества. Выводится в виде метаболитов (94%) и через кишечник (4%), за первые 4 часа выводится до 90% дозы.

В неизмененном виде выводится 2% препарата. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови. При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено. При нарушении функции печени отмечается удлинение периода полувыведения и повышение биодоступности.

Особые указания

Лечение следует проводить под контролем АД. У больных с хронической сердечной недостаточностью следует достичь компенсации кровообращения. У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, применение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При применении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови. У пациентов, перенесших недавно оперативное вмешательство, необходим систематический контроль концентрации гемоглобина и гематокрита. Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным АД.

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (снижение скорости выведения). Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата. Совместимость раствора пентоксифиллина с другим инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.

Лекарственное взаимодействие

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов: цефамандола, цефоперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты. Увеличивает эффективность гипотензивных средств, инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов). Совместное применение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

Форма выпуска и состав

Раствор для инъекцийпрозрачный, бесцветный.1 мл1 амп.пентоксифиллин20 мг100 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.5 мл - ампулы (5) - пачки картонные.

Беременность и лактация

Противопоказано при беременности и в период лактации.

При нарушениях функции печени

С осторожностью:печеночная недостаточность.

При нарушениях функции почек

При недостаточной функции почек с уровнем креатинина выше 400 ммоль/л дозы уменьшают на 30-50%.

Применение у детей

Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (снижение скорости выведения).

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецептуАгапуринРаствор для инъекций 20 мг/1 мл: амп. 5 мл 5 шт.РУ: П N012051/02

от 18.05.10- Отмена гос. регистрации

Передозировка

Симптомы:слабость, головокружение, выраженное снижение АД, обморочное состояние, тахикардия, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлексия, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота "кофейной гущей").Лечение:симптоматическое, направленное на поддержание функции дыхания и АД.

Условия хранения

Хранить при температуре 10-25°С в сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности

Срок годности - 3 года.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Показания по МКБ-10

Коды МКБ-10 для препарата Агапурин
КодДиагноз
E10.5Инсулинзависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
E11.5Инсулиннезависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
H31.1Дегенерация сосудистой оболочки глаза
H34Окклюзии сосудов сетчатки
H35.0Фоновая ретинопатия и ретинальные сосудистые изменения
H36.0Диабетическая ретинопатия
H93.0Дегенеративные и сосудистые болезни уха
I63Инфаркт мозга
I67.2Церебральный атеросклероз
I69Последствия цереброваскулярных болезней
I73.0Синдром Рейно
I73.1Облитерирующий тромбангиит [болезнь Бергера]
I73.9Болезнь периферических сосудов неуточненная (в т.ч. перемежающаяся хромота, спазм артерий)
I79.2Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках (в т.ч. диабетическая ангиопатия)
I83.2Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой и воспалением
R02Гангрена, не классифицированная в других рубриках
T33Поверхностное отморожение

Аналоги Агапурин

1 препаратов с тем же действующим веществом пентоксифиллин

Аналоги препарата Агапурин по действующему веществу пентоксифиллин
Препарат
Вазонит®

Химические данные

Молекулярная формула
C13H18N4O3
Молекулярная масса
278.31 г/моль
CAS номер
6493-05-6
Название IUPAC
3,7-dimethyl-1-(5-oxohexyl)purine-2,6-dione

Источник: PubChem (CID: 4740)

Побочные реакции (международные данные)

Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS

fatigue
438
diarrhoea
423
drug ineffective
391
dyspnoea
382
fall
364
dizziness
353
nausea
352
headache
342
Беременность (FDA): Pregnancy Category C. Teratogenicity studies have been performed in rats and rabbits using oral doses up to 576 and 264 mg/kg, respectively. On a weight basis, these doses are 24 and 11 times the maximum recommended human daily dose (MRHD); on a body-surface-area basis, they are 4.2 and 3.5 times th
Blood Viscosity Reducer [EPC]

Источник: OpenFDA FAERS (pentoxifylline)

Механизм действия

Unknown Cellular or Molecular Interaction
Adenosine A2 receptor antagonistAdenosine A2 receptor(ADORA2B, ADORA2A)
3',5'-cyclic phosphodiesterase inhibitor3',5'-cyclic phosphodiesterase(PDE8B, PDE7B, PDE2A, PDE9A, PDE1A, PDE1B, PDE6G, PDE4B, PDE4A, PDE10A, PDE3A, PDE6D, PDE6B, PDE8A, PDE4D, PDE3B, PDE5A, PDE7A, PDE4C, PDE6C, PDE6A, PDE1C, PDE6H)
Физиологические эффекты
Decreased Blood Viscosity
Метаболизм
3-METHYL-1-(5-OXOHEXYL)XANTHINE
1-(3-CARBOXYPROPYL)-3,7-DIMETHYLXANTHINE
1-(5-HYDROXYHEXYL))-3,7-DIMETHYLXANTHINE

Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL628)

Предельные цены (ЖНВЛП)

Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ

Торговое названиеФорма выпускаЦена, ₽
Пентоксифиллинконцентрат для приготовления раствора для инъекций, 20 мг/мл, 5 мл - ампулы (10) - упаковки ячейковые контурные (2) - па400,13

Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)

Клинические исследования

50
Всего
3
Фаза 1
19
Фаза 2
9
Фаза 3
Ключевые исследования
Bromocriptine and Pentoxifylline in Ophthalmopathy Autoimmune Treatment
NATERMINATEDn=31
Data Analysis for Drug Repurposing for Effective Alzheimer's Medicines (DREAM)- Pentoxifylline Versus Cilostazol
N/AЗавершеноn=10398
A Uremic Toxin Absorbent (AST-120) to Treat Hospital Acquired Acute Kidney Injury
Фаза 3UNKNOWNn=206

Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)

ATC-классификация (ВОЗ)

CСердечно-сосудистая система
C04PERIPHERAL VASODILATORS
C04APERIPHERAL VASODILATORS
C04ADPurine derivatives

Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)

Белки-мишени

High affinity cGMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 9A
O76083
Гены: PDE9A
Specifically hydrolyzes the second messenger cGMP, which is a key regulator of many important physiological processes. Highly specific: compared to other members of the cyclic nucleotide phosphodiesterase family, has the highest affinity and selectivity for cGMP (PubMed:18757755, PubMed:21483814, PubMed:9624146). Specifically regulates natriuretic-peptide-dependent cGMP signaling in heart, acting as a regulator of cardiac hypertrophy in myocytes and muscle. Does not regulate nitric oxide-depende

Источник: UniProt (EMBL-EBI)

Международные данные о применении

Показания (ChEMBL)
Cardiovascular DiseasesRenal Insufficiency, ChronicEndometriosisEnterocolitis, NecrotizingHepatitis, AlcoholicNephrotic SyndromeBrachial Plexus NeuropathiesCarcinoma, Non-Small-Cell LungLeishmaniasis, CutaneousAcute Kidney InjuryFatty LiverSarcoidosis, PulmonaryPrecursor Cell Lymphoblastic Leukemia-LymphomaDiabetic NephropathiesWounds and Injuries

Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.

?Частые вопросы о препарате Агапурин

Какое действующее вещество в препарате Агапурин?
Действующее вещество препарата Агапурин — пентоксифиллин.
Какие есть аналоги Агапурин?
Аналоги Агапурин по действующему веществу (пентоксифиллин): Вазонит®.
В какой форме выпускается Агапурин?
Агапурин выпускается в форме: раствор для инъекций 20 мг/1 мл.

Источники данных

ГРЛС / ВидальРегистрационные данныеPubChem (NIH)OpenFDA (FAERS)DrugBankChEMBL (EMBL-EBI)RxNorm/MED-RT (NIH)ClinicalTrials.govDailyMed (NIH)WHO ATCUniProt (EMBL-EBI)