Кавинтон®форте

Механизм действия, фармакодинамические эффектыМеханизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и метаболизм головного мозга, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови. Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот.

Блокирует потенциал-зависимые Na+и Са2+каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Повышает нейропротекторное действие аденозина. Винпоцетин стимулирует метаболизм головного мозга: увеличивает захват и потребление глюкозы и кислорода.

Повышает толерантность к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы, единственного источника энергии для ткани головного мозга, через ГЭБ; смещает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более выгодного аэробного пути.

Селективно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу; повышает содержание циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) головного мозга, концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ в тканях головного мозга; усиливает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему, а также оказывает антиоксидантное действие; в результате всех этих эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, повышения способности эритроцитов к деформации и ингибирования захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения к нему сродства эритроцитов.

Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет увеличения мозговой фракции сердечного выброса, снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (АД, сердечный выброс, ЧСС, ОПСС); не оказывает эффекта "обкрадывания".

На фоне применения винпоцетина улучшается кровоснабжение поврежденных (но еще не некротизированных) участков ишемии с низкой перфузией ("обратный эффект обкрадывания").

Доклинические данные по безопасностиДоклинические данные не показали особой опасности для людей на основе стандартных исследований по оценке фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности. ТоксикологияОстрая токсичностьИсследования по изучению острой токсичности были проведены на мышах, крысах и собаках.

У собак не удалось определить LD50поскольку у животных отмечалась рвота после введения препарата в дозе 400 мг/кг массы тела. Подострая токсичностьУ крыс при в/в введении в течение 14 дней не наблюдалось симптомов токсичности на фоне применения препарата до дозы 8 мг/кг массы тела, а у собак — на фоне в/в введения в течение 28 дней до дозы 5 мг/кг массы тела.

При введении препарата в более высоких дозах отмечалось слюноотделение, повышение ЧСС и частоты дыхания. У крыс отмечалась хорошая переносимость даже на фоне введения  препарата внутрь в дозе 25 мг/кг массы тела.

Хроническая токсичностьВо время исследований хронической токсичности продолжительностью более одного года, ни клинические, ни лабораторные и патологические данные не выявили каких-либо патологических отклонений. Исследование влияния на репродуктивную функциюПо результатам исследований винпоцетин не влиял на фертильность самцов и самок животных.

Пероральное введение винпоцетина крысам во время беременности вызывало эмбрио- и фетотоксичность, включая пороки развития, при клинически значимом воздействии в зависимости от площади поверхности тела в мг/м2. У кроликов, метаболически более близкого к человеку вида, эмбриофетальная летальность наступала при 15-кратном превышении дозы у крыс (300 мг/кг/сут в сравнении с 20 мг/кг/сут).

В некоторых случаях при применении высоких доз винпоцетина наблюдалось плацентарное кровотечение и выкидыши, предположительно в результате увеличения плацентарного кровотока. У беременных животных токсический эффект винпоцетина усиливался при в/в введении. В исследованиях по оценке пери- и постнатальной токсичности токсичных эффектов на последующие поколения отмечено не было.

МутагенностьДоказано несколькими методами, что винпоцетин не оказывает мутагенного воздействия. КанцерогенностьПо результатам двухлетних исследований можно сделать вывод, что винпоцетин не представляет канцерогенного риска для человека.

ВсасываниеВинпоцетин быстро всасывается после приема внутрь и через 1 ч достигает Сmaxв крови. Всасывание происходит главным образом в проксимальных отделах кишечника. Не подвергается метаболизму при прохождении через стенку кишечника. Биодоступность при приеме внутрь - 7%.

РаспределениеВ доклинических исследованиях введения радиоактивно меченого винпоцетина внутрь он определялся в наивысших концентрациях в печени и ЖКТ. Cmaxв тканях отмечается через 2-4 ч после приема внутрь. Количество радиоактивного изотопа в головном мозге не превышало такового в крови. Связывание с белками в организме человека - 66%.

Vdсоставляет 246.7±88.5 л, что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Клиренс составляет 66.7%, что превышает плазменный объем печени (50 л/ч), метаболизм преимущественно внепеченочный. При многократном приеме в дозе 5 и 10 мг кинетика винпоцетина линейная. Cssсоставляли 1.2±0.27 нг/мл и 2.1±0.33 нг/мл соответственно.

МетаболизмОсновным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), доля которой у человека составляет 25-30%. После приема винпоцетина внутрь AUC АВК в 2 раза больше таковой после в/в введения. Это свидетельствует о том, что АВК образуется в процессе метаболизма при "первом прохождении" винпоцетина.

Другими известными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат, а также их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. ВыведениеТ1/2у человека - 4.83±1.29 ч. В исследованиях с радиоактивной меткой препарат выводился почками и через кишечник в пропорции 60:40.

В доклинических исследованиях значительная часть радиоактивности выявлялась в желчи, но значимая кишечно-печеночная циркуляция не найдена. В доклинических исследованиях выявлено, что в неизмененном виде винпоцетин выделяется в небольшом количестве. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем простой клубочковой фильтрации, Т1/2зависит от принятой дозы и пути введения винпоцетина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентовВыявлено, что фармакокинетика винпоцетина упожилых пациентовзначимо не отличается от таковой у молодых пациентов, кумуляция препарата отсутствует. Поэтому винпоцетин можно назначатьпациентам с нарушениями функции печени и почекдлительно и в обычных дозах.